Neo-adjuvant kjemo + peritonektomi + hypertermisk intraperitoneal kjemo i peritoneal karsinomatose fra gastrisk kreft

Mellom januar 2005 og mars 2009 ble 18 påfølgende pasienter med PC fra magekreft planlagt for neoadjuvant systemisk kjemoterapi etterfulgt av CRS+HIPEC+EPIC ved Uppsala universitetssykehus, Uppsala, Sverige. Den regionale etiske komiteen godkjente studien og informert samtykke ble innhentet fra hver pasient og studien ble registrert i ClinicalTrials.gov, med identifikator NCT01379482. Kvalifikasjonskravene for behandling var: histologisk bekreftet diagnose av primær gastrisk adenokarsinom; histologisk og radiologisk bekreftet PC-diagnose; ingen fjernmetastaser; tilstrekkelig nyre-, hematopoietisk og leverfunksjon, og Karnofsky-ytelsesstatus (KPS) på > 70. Tabell 1 oppsummerer demografiske og grunnleggende kliniske pasientdata.

Pasienter Atten pasienter (åtte kvinner og ti menn), med en medianalder på 57 år (spredning 38-74), ble inkludert i studien. Behandlingen startet med tre måneders (område 2-4,5) neoadjuvant systemisk kjemoterapi. Fire uker etter å ha mottatt den siste kuren med kjemoterapi, gjennomgikk pasienter uten kliniske og radiologiske tegn på tumorprogresjon laparotomi som forberedelse til CRS+HIPEC etterfulgt av EPIC i fem dager. Pasienter med kliniske og radiologiske tegn på tumorprogresjon under den neoadjuvante systemiske kjemoterapien gjennomgikk ikke den planlagte lokoregionale behandlingen, men fortsatte med palliativ systemisk kjemoterapi etter skjønn av pasientansvarlig lege.

Neoadjuvant kjemoterapi Hensikten var å behandle pasientene med kombinasjonskjemoterapi i tre måneder. Valget av kjemoterapi ble individualisert, men alle pasientene fikk optimale medikamentkombinasjoner egnet for gode prestasjonspasienter med metastatisk magekreft.

Rutinemessige kliniske kontroller og blodprøvetaking ble utført før hver behandlingssyklus. For å utelukke pasienter med progredierende sykdom og fjernmetastaser, ble det utført CT-skanning av abdomen og brystkassen før operasjonen.

Kirurgisk behandling Avhengig av sykdomsomfang ble CRS utført som beskrevet av Sugarbaker. Umiddelbart postoperativt ble tumorbelastning og fullstendighet av cytoreduksjon for PC registrert ved bruk av henholdsvis Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] og Completeness of Cytoreduction score (CC). PCI (område 1-39) består av lesjonsstørrelsesskårer i 13 ulike regioner av abdomen: 0=ingen tumor sett, 1=svulst opptil 0,5 cm, 2=svulst opptil 5 cm og 3=svulst >5 cm. PCI-skåren beregnes ved å legge sammen lesjonsstørrelsesskårene for de 13 regionene. CC-skåren er basert på størrelsen på svulsten som er igjen etter cytoreduksjon: CC0=ingen peritoneal seeding synlig, CC1=knuter opp til 2,5 mm, CC2=knuter opp til 2,5 cm og CC3=knuter >2,5 cm.

HIPEC og EPIC HIPEC ble administrert i henhold til Coliseum-teknikken og ble kombinert med EPIC i fem dager. Før perfusjon ble pasientens kroppstemperatur senket til 35°C med et kjøleteppe (Allon®). Den intraabdominale temperaturen under perfusjon varierte fra 42°C til 44°C. Fire intraabdominale drener ble igjen på plass etter operasjonen og EPIC ble gitt daglig i løpet av de første fem postoperative dagene.

Tumormarkører, histopatologi og uønskede hendelser Fem serumtumormarkører (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 og CA 72-4) ble tatt én til seks dager før operasjonen og ti dager etter operasjonen, for å analysere frekvensen av virkningen av magekreft med PC på disse tumormarkørene.

Den sjette utgaven av TNM-klassifiseringen ble brukt. Tilstedeværelsen av signetringceller og differensieringsgraden i henhold til Laurens klassifisering ble rapportert.

Terapierelaterte bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institutes vanlige toksisitetskriterier (NCI-CTC) versjon 3.0. OS ble beregnet for alle pasienter fra datoen for den første neoadjuvante kjemoterapien.

Statistiske metoder Alle analyser ble utført på grunnlag av intention-to-treat. OS og sykdomsfri overlevelse (DFS) ble analysert for pasienter behandlet med CC0. Resultatene ble presentert som median, med et 95 % konfidensintervall (KI). En P-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Dataprogramvarepakken STATISTICA AXA versjon 10.0, StatSoft Scandinavia, Sverige, ble brukt til statistisk evaluering av overlevelsesdataene.