Quimioterapia neoadyuvante + peritonectomía + quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en la carcinomatosis peritoneal por cáncer gástrico

Entre enero de 2005 y marzo de 2009, 18 pacientes consecutivos con CP por cáncer gástrico fueron programados para quimioterapia sistémica neoadyuvante seguida de CRS+HIPEC+EPIC en el Uppsala University Hospital, Uppsala, Suecia. El comité de ética regional aprobó el estudio y se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente y se registró el estudio en ClinicalTrials.gov, con identificador NCT01379482. Los requisitos de elegibilidad para el tratamiento fueron: diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma gástrico primario; diagnóstico de CP confirmado histológica y radiológicamente; sin metástasis a distancia; funciones renales, hematopoyéticas y hepáticas adecuadas, y estado funcional de Karnofsky (KPS) > 70. La Tabla 1 resume los datos demográficos y clínicos básicos de los pacientes.

Pacientes Se incluyeron en el estudio dieciocho pacientes (ocho mujeres y diez hombres), con una mediana de edad de 57 años (rango 38-74). El tratamiento comenzó con quimioterapia sistémica neoadyuvante durante tres meses (rango 2-4,5). Cuatro semanas después de recibir el último ciclo de quimioterapia, los pacientes sin signos clínicos ni radiológicos de progresión tumoral se sometieron a laparotomía en preparación para CRS+HIPEC seguido de EPIC durante cinco días. Los pacientes con signos clínicos y radiológicos de progresión tumoral durante la quimioterapia sistémica neoadyuvante no realizaron el tratamiento locorregional planificado sino que continuaron con quimioterapia sistémica paliativa a criterio del médico responsable del paciente.

Quimioterapia neoadyuvante La intención era tratar a los pacientes con quimioterapia combinada durante tres meses. La elección de la quimioterapia fue individualizada, pero todos los pacientes recibieron combinaciones de fármacos óptimas adecuadas para pacientes con buen rendimiento con cáncer gástrico metastásico.

Se realizaron controles clínicos de rutina y muestras de sangre antes de cada ciclo de tratamiento. Para descartar pacientes con enfermedad progresiva y metástasis a distancia, se realizaron evaluaciones de tomografía computarizada abdominal y torácica antes de la cirugía.

Tratamiento quirúrgico Dependiendo de la extensión de la enfermedad, la CRS se realizó según lo descrito por Sugarbaker. Inmediatamente después de la operación, la carga tumoral y la completitud de la citorreducción para PC se registraron mediante el índice de cáncer peritoneal (PCI) [12] y las puntuaciones de completitud de la citorreducción (CC), respectivamente. El PCI (rango 1-39) consta de puntuaciones del tamaño de la lesión en 13 regiones diferentes del abdomen: 0 = no se observa tumor, 1 = tumor de hasta 0,5 cm, 2 = tumor de hasta 5 cm y 3 = tumor > 5 cm. La puntuación PCI se calcula sumando las puntuaciones del tamaño de la lesión para las 13 regiones. La puntuación de CC se basa en el tamaño del tumor que queda después de la citorreducción: CC0 = sin siembra peritoneal visible, CC1 = nódulos de hasta 2,5 mm, CC2 = nódulos de hasta 2,5 cm y CC3 = nódulos > 2,5 cm.

HIPEC y EPIC HIPEC se administró según la técnica Coliseum y se combinó con EPIC durante cinco días. Antes de la perfusión, la temperatura corporal del paciente se redujo a 35°C con una manta refrigerante (Allon®). La temperatura intraabdominal durante la perfusión osciló entre 42 °C y 44 °C. Se dejaron cuatro drenajes intraabdominales después de la cirugía y se administró EPIC diariamente durante los primeros cinco días del postoperatorio.

Marcadores tumorales, histopatología y eventos adversos Se tomaron cinco marcadores tumorales séricos (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 y CA 72-4) uno a seis días antes de la cirugía y diez días después de la cirugía, para analizar la frecuencia del impacto del cáncer gástrico con CP sobre estos marcadores tumorales.

Se utilizó la sexta edición de la clasificación TNM. Se informó la presencia de células en anillo de sello y el grado de diferenciación según la clasificación de Lauren.

Los eventos adversos relacionados con la terapia se calificaron de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) versión 3.0. La OS se calculó para todos los pacientes a partir de la fecha de la primera quimioterapia neoadyuvante.

Métodos estadísticos Todos los análisis se realizaron sobre la base de intención de tratar. Se analizaron la SG y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) de los pacientes tratados con CC0. Los resultados se presentaron como la mediana, con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Un valor P de menos de 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Se utilizó el paquete de software de computadora STATISTICA AXA versión 10.0, StatSoft Scandinavia, Suecia, para la evaluación estadística de los datos de supervivencia.