Neoadjuvantní chemoterapie + peritonektomie + hypertermická intraperitoneální chemoterapie u peritoneální karcinomatózy z rakoviny žaludku

Mezi lednem 2005 a březnem 2009 bylo 18 po sobě jdoucích pacientů s PC z rakoviny žaludku naplánováno na neoadjuvantní systémovou chemoterapii následovanou CRS+HIPEC+EPIC v Uppsalské univerzitní nemocnici, Uppsala, Švédsko. Regionální etická komise schválila studii a od každého pacienta byl získán informovaný souhlas a studie byla registrována na ClinicalTrials.gov, s identifikátorem NCT01379482. Požadavky na způsobilost pro léčbu byly: histologicky potvrzená diagnóza primárního adenokarcinomu žaludku; histologicky a radiologicky potvrzená diagnóza PC; žádné vzdálené metastázy; adekvátní renální, hematopoetické a jaterní funkce a Karnofského výkonnostní stav (KPS) > 70. Tabulka 1 shrnuje demografické a základní klinické údaje o pacientech.

Pacienti Do studie bylo zařazeno 18 pacientů (osm žen a deset mužů) s mediánem věku 57 let (rozmezí 38-74). Léčba začala tříměsíční (rozmezí 2-4,5) neoadjuvantní systémovou chemoterapií. Čtyři týdny po absolvování posledního cyklu chemoterapie podstoupili pacienti bez klinických a radiologických známek progrese nádoru laparotomii jako přípravu na CRS+HIPEC s následnou EPIC po dobu pěti dnů. Pacientky s klinickými a radiologickými známkami progrese nádoru během neoadjuvantní systémové chemoterapie nepodstoupily plánovanou lokoregionální léčbu, ale pokračovaly v paliativní systémové chemoterapii dle uvážení lékaře, který má pacientku na starosti.

Neoadjuvantní chemoterapie Záměrem bylo léčit pacientky kombinovanou chemoterapií po dobu tří měsíců. Volba chemoterapie byla individuální, ale všichni pacienti dostávali optimální kombinace léků vhodné pro pacienty s dobrým výkonem s metastatickým karcinomem žaludku.

Před každým léčebným cyklem byly provedeny rutinní klinické kontroly a odběry krve. Aby se vyloučili pacienti s progresivním onemocněním a vzdálenými metastázami, bylo před operací provedeno CT vyšetření břicha a hrudníku.

Chirurgická léčba V závislosti na rozsahu onemocnění byla CRS provedena podle popisu Sugarbakera. Bezprostředně po operaci byla zaznamenána nádorová zátěž a úplnost cytoredukce pro PC pomocí Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] a Completeness of Cytoreduction score (CC). PCI (rozmezí 1-39) sestává ze skóre velikosti lézí ve 13 různých oblastech břicha: 0=není vidět žádný nádor, 1=nádor do 0,5 cm, 2=nádor do 5 cm a 3=nádor >5 cm. Skóre PCI se vypočítá sečtením skóre velikosti lézí pro 13 oblastí. Skóre CC je založeno na velikosti tumoru, který zůstal po cytoredukci: CC0=neviditelný peritoneální výsev, CC1=uzlíky do 2,5 mm, CC2=uzlíky do 2,5 cm a CC3=uzlíky>2,5 cm.

HIPEC a EPIC HIPEC byl podáván podle techniky Coliseum a byl kombinován s EPIC po dobu pěti dnů. Před perfuzí byla tělesná teplota pacienta snížena na 35 °C pomocí chladicí přikrývky (Allon®). Nitrobřišní teplota během perfuze se pohybovala od 42 °C do 44 °C. Po operaci byly ponechány čtyři nitrobřišní drény a během prvních pěti pooperačních dnů byl denně podáván EPIC.

Nádorové markery, histopatologie a nežádoucí účinky Pět sérových nádorových markerů (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 a CA 72-4) bylo odebráno jeden až šest dní před operací a deset dní po operaci, aby se analyzovala frekvence vlivu rakoviny žaludku s PC na tyto nádorové markery.

Bylo použito šesté vydání klasifikace TNM. Byla hlášena přítomnost buněk pečetního prstence a stupeň diferenciace podle Laurenovy klasifikace.

Nežádoucí účinky související s léčbou byly hodnoceny podle obecných kritérií toxicity (NCI-CTC) Národního institutu pro rakovinu, verze 3.0. OS byl počítán pro všechny pacientky od data první neoadjuvantní chemoterapie.

Statistické metody Všechny analýzy byly provedeny na základě záměru léčby. OS a přežití bez onemocnění (DFS) byly analyzovány u pacientů léčených CC0. Výsledky byly prezentovány jako medián s 95% intervalem spolehlivosti (CI). P-hodnota menší než 0,05 byla považována za statisticky významnou. Pro statistické vyhodnocení dat o přežití byl použit počítačový softwarový balík STATISTICA AXA verze 10.0, StatSoft Scandinavia, Švédsko.