Quimioterapia Neoadjuvante + Peritonectomia + Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica na Carcinomatose Peritoneal de Câncer Gástrico

Entre janeiro de 2005 e março de 2009, 18 pacientes consecutivos com CP de câncer gástrico foram agendados para quimioterapia sistêmica neoadjuvante seguida de CRS+HIPEC+EPIC no Uppsala University Hospital, Uppsala, Suécia. O comitê de ética regional aprovou o estudo e o consentimento informado foi obtido de cada paciente e o estudo foi registrado em ClinicalTrials.gov, com identificador NCT01379482. Os requisitos de elegibilidade para o tratamento foram: diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico primário; diagnóstico de PC confirmado histológica e radiologicamente; sem metástases distantes; funções renais, hematopoiéticas e hepáticas adequadas e performance status de Karnofsky (KPS) > 70. A Tabela 1 resume os dados demográficos e clínicos básicos dos pacientes.

Pacientes Dezoito pacientes (oito mulheres e dez homens), com idade média de 57 anos (intervalo 38-74), foram incluídos no estudo. O tratamento começou com três meses (intervalo 2-4,5) de quimioterapia sistêmica neoadjuvante. Quatro semanas após receberem o último ciclo de quimioterapia, os pacientes sem sinais clínicos e radiológicos de progressão tumoral foram submetidos à laparotomia em preparação para CRS+HIPEC seguido de EPIC por cinco dias. Pacientes com sinais clínicos e radiológicos de progressão tumoral durante a quimioterapia sistêmica neoadjuvante não realizaram o tratamento loco-regional planejado, mas continuaram com a quimioterapia sistêmica paliativa a critério do médico responsável pelo paciente.

Quimioterapia neoadjuvante A intenção era tratar os pacientes com quimioterapia combinada por três meses. A escolha da quimioterapia foi individualizada, mas todos os pacientes receberam combinações ótimas de drogas adequadas para pacientes de bom desempenho com câncer gástrico metastático.

Controles clínicos de rotina e amostragem de sangue foram feitos antes de cada ciclo de tratamento. Para descartar pacientes com doença progressiva e metástase à distância, avaliações de tomografia computadorizada abdominal e torácica foram realizadas antes da cirurgia.

Tratamento cirúrgico Dependendo da extensão da doença, a RSC foi realizada conforme descrito por Sugarbaker. Imediatamente após a cirurgia, a carga tumoral e a integridade da citorredução para PC foram registradas usando o Índice de Câncer Peritoneal (PCI) [12] e os escores de Completude da Citorredução (CC), respectivamente. O PCI (intervalo 1-39) consiste em pontuações de tamanho de lesão em 13 regiões diferentes do abdômen: 0=nenhum tumor observado, 1=tumor de até 0,5 cm, 2=tumor de até 5 cm e 3=tumor>5 cm. A pontuação do PCI é calculada somando as pontuações do tamanho da lesão para as 13 regiões. O escore CC é baseado no tamanho do tumor deixado após a citorredução: CC0=sem semeadura peritoneal visível, CC1=nódulos de até 2,5 mm, CC2=nódulos de até 2,5 cm e CC3=nódulos >2,5 cm.

HIPEC e EPIC HIPEC foi administrado de acordo com a técnica Coliseum e foi combinado com EPIC por cinco dias. Antes da perfusão, a temperatura corporal do paciente foi reduzida para 35°C com manta de resfriamento (Allon®). A temperatura intra-abdominal durante a perfusão variou de 42°C a 44°C. Quatro drenos intra-abdominais foram deixados no local após a cirurgia e EPIC foi administrado diariamente durante os primeiros cinco dias de pós-operatório.

Marcadores tumorais, histopatologia e eventos adversos Cinco marcadores tumorais séricos (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 e CA 72-4) foram coletados um a seis dias antes da cirurgia e dez dias após a cirurgia, para analisar a frequência do impacto do câncer gástrico com PC nesses marcadores tumorais.

Foi utilizada a sexta edição da classificação TNM. Foi relatada a presença de células em anel de sinete e o grau de diferenciação segundo a classificação de Lauren.

Os eventos adversos relacionados à terapia foram classificados de acordo com os critérios de toxicidade comum do National Cancer Institute (NCI-CTC) versão 3.0. A OS foi calculada para todos os pacientes a partir da data da primeira quimioterapia neoadjuvante.

Métodos estatísticos Todas as análises foram realizadas com base na intenção de tratar. OS e sobrevida livre de doença (DFS) foram analisados ​​para pacientes tratados com CC0. Os resultados foram apresentados como mediana, com intervalo de confiança (IC) de 95%. Um valor P inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O pacote de software de computador STATISTICA AXA versão 10.0, StatSoft Scandinavia, Suécia, foi usado para avaliação estatística dos dados de sobrevivência.