Неоадъювантная химиотерапия + перитонэктомия + гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия при карциноматозе брюшины от рака желудка

В период с января 2005 г. по март 2009 г. 18 последовательных пациентов с РПЖ от рака желудка были назначены на неоадъювантную системную химиотерапию с последующей CRS+HIPEC+EPIC в Университетской больнице Уппсалы, Уппсала, Швеция. Региональный комитет по этике одобрил исследование, от каждого пациента было получено информированное согласие, и исследование было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov. с идентификатором NCT01379482. Критериями приемлемости для лечения были: гистологически подтвержденный диагноз первичной аденокарциномы желудка; гистологически и рентгенологически подтвержденный диагноз ПК; отсутствие отдаленных метастазов; адекватные функции почек, кроветворения и печени, функциональный статус Карновского (KPS) > 70. В таблице 1 приведены демографические и основные клинические данные о пациентах.

Пациенты. В исследование были включены восемнадцать пациентов (восемь женщин и десять мужчин) со средним возрастом 57 лет (от 38 до 74 лет). Лечение началось с трехмесячной (диапазон 2-4,5) неоадъювантной системной химиотерапии. Через четыре недели после получения последнего курса химиотерапии больным без клинических и рентгенологических признаков опухолевой прогрессии выполняли лапаротомию в рамках подготовки к ХРС+ГИПХ с последующей ЭПИК в течение пяти дней. Больным с клиническими и рентгенологическими признаками опухолевой прогрессии на фоне неоадъювантной системной химиотерапии плановое местно-регионарное лечение не проводилось, а продолжалась паллиативная системная химиотерапия по усмотрению лечащего врача.

Неоадъювантная химиотерапия Намерение состояло в том, чтобы лечить пациентов комбинированной химиотерапией в течение трех месяцев. Выбор химиотерапии был индивидуальным, но все пациенты получали оптимальные комбинации препаратов, подходящие для пациентов с хорошими показателями метастатического рака желудка.

Стандартный клинический контроль и забор крови проводились перед каждым циклом лечения. Чтобы исключить пациентов с прогрессирующим заболеванием и отдаленными метастазами, перед операцией проводили КТ брюшной и грудной полости.

Хирургическое лечение. В зависимости от степени заболевания ХРС выполняли по Sugarbaker. Сразу после операции опухолевая нагрузка и полнота циторедукции при РПЖ регистрировались с использованием индекса перитонеального рака (PCI) [12] и показателей полноты циторедукции (CC) соответственно. PCI (диапазон 1-39) состоит из оценок размера поражения в 13 различных областях живота: 0 = опухоль не видна, 1 = опухоль до 0,5 см, 2 = опухоль до 5 см и 3 = опухоль> 5 см. Оценка PCI рассчитывается путем сложения оценок размера поражения для 13 областей. Оценка CC основана на размере опухоли, оставшейся после циторедукции: CC0 = отсутствие видимых перитонеальных посевов, CC1 = узлы до 2,5 мм, CC2 = узлы до 2,5 см и CC3 = узлы> 2,5 см.

HIPEC и EPIC HIPEC вводили по методике Coliseum и комбинировали с EPIC в течение пяти дней. Перед перфузией температуру тела пациента снижали до 35°С с помощью охлаждающего одеяла (Allon®). Внутрибрюшная температура во время перфузии колебалась от 42°С до 44°С. Четыре интраабдоминальных дренажа были оставлены после операции, и EPIC вводился ежедневно в течение первых пяти послеоперационных дней.

Онкомаркеры, гистопатология и нежелательные явления Пять сывороточных онкомаркеров (СЕА, СА 125, СА 19-9, СА 15-3 и СА 72-4) были взяты за один-шесть дней до операции и через десять дней после операции для анализа частоты влияния рака желудка с ПК на эти онкомаркеры.

Использовалась шестая редакция классификации TNM. Сообщалось о наличии перстневидных клеток и степени дифференцировки по классификации Lauren.

Нежелательные явления, связанные с терапией, оценивали в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC) версии 3.0. ОВ рассчитывалась для всех пациентов с даты первой неоадъювантной химиотерапии.

Статистические методы. Все анализы проводились на основе намерения лечить. OS и безрецидивная выживаемость (DFS) были проанализированы для пациентов, получавших CC0. Результаты были представлены в виде медианы с 95% доверительным интервалом (ДИ). Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Пакет компьютерных программ STATISTICA AXA версии 10.0, StatSoft Scandinavia, Швеция, использовали для статистической оценки данных о выживаемости.