Chemio neo-adiuvante + Peritonectomia + Chemio intraperitoneale ipertermica nella carcinomatosi peritoneale da carcinoma gastrico

Tra gennaio 2005 e marzo 2009, 18 pazienti consecutivi con PC da cancro gastrico sono stati programmati per chemioterapia sistemica neoadiuvante seguita da CRS+HIPEC+EPIC presso l'Uppsala University Hospital, Uppsala, Svezia. Il comitato etico regionale ha approvato lo studio e il consenso informato è stato ottenuto da ciascun paziente e lo studio è stato registrato su ClinicalTrials.gov, con identificatore NCT01379482. I requisiti di ammissibilità per il trattamento erano: diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico primario; diagnosi PC confermata istologicamente e radiologicamente; nessuna metastasi a distanza; adeguata funzionalità renale, ematopoietica ed epatica e Karnofsky performance status (KPS) > 70. La tabella 1 riassume i dati demografici e clinici di base dei pazienti.

Pazienti Diciotto pazienti (otto femmine e dieci maschi), con un'età media di 57 anni (range 38-74), sono stati inclusi nello studio. Il trattamento è iniziato con chemioterapia sistemica neoadiuvante di tre mesi (range 2-4,5). Quattro settimane dopo aver ricevuto l'ultimo ciclo di chemioterapia, i pazienti senza segni clinici e radiologici di progressione tumorale sono stati sottoposti a laparotomia in preparazione per CRS+HIPEC seguita da EPIC per cinque giorni. I pazienti con segni clinici e radiologici di progressione tumorale durante la chemioterapia sistemica neoadiuvante non sono stati sottoposti al trattamento locoregionale programmato ma hanno proseguito con chemioterapia sistemica palliativa a discrezione del medico curante del paziente.

Chemioterapia neoadiuvante L'intenzione era di trattare i pazienti con chemioterapia di combinazione per tre mesi. La scelta della chemioterapia è stata individualizzata, ma tutti i pazienti hanno ricevuto combinazioni di farmaci ottimali adatte a pazienti con buone prestazioni con carcinoma gastrico metastatico.

I controlli clinici di routine e il prelievo di sangue sono stati eseguiti prima di ogni ciclo di trattamento. Al fine di escludere pazienti con malattia progressiva e metastasi a distanza, prima dell'intervento chirurgico sono state eseguite valutazioni TC addominali e toraciche.

Trattamento chirurgico A seconda dell'estensione della malattia, la CRS è stata eseguita come descritto da Sugarbaker. Immediatamente dopo l'intervento, il carico tumorale e la completezza della citoriduzione per PC sono stati registrati utilizzando rispettivamente i punteggi Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] e Completezza della citoriduzione (CC). Il PCI (intervallo 1-39) consiste in punteggi delle dimensioni della lesione in 13 diverse regioni dell'addome: 0=nessun tumore visto, 1=tumore fino a 0,5 cm, 2=tumore fino a 5 cm e 3=tumore>5 cm. Il punteggio PCI viene calcolato sommando i punteggi delle dimensioni della lesione per le 13 regioni. Il punteggio CC si basa sulla dimensione del tumore rimasto dopo la citoriduzione: CC0=nessuna semina peritoneale visibile, CC1=noduli fino a 2,5 mm, CC2=noduli fino a 2,5 cm e CC3=noduli>2,5 cm.

HIPEC e EPIC HIPEC è stato somministrato secondo la tecnica Coliseum ed è stato combinato con EPIC per cinque giorni. Prima della perfusione, la temperatura corporea del paziente è stata abbassata a 35°C con una coperta di raffreddamento (Allon®). La temperatura intra-addominale durante la perfusione variava da 42°C a 44°C. Quattro drenaggi intraddominali sono stati lasciati in sede dopo l'intervento chirurgico ed EPIC è stato somministrato giornalmente durante i primi cinque giorni postoperatori.

Marcatori tumorali, istopatologia ed eventi avversi Cinque marcatori tumorali sierici (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 e CA 72-4) sono stati prelevati da uno a sei giorni prima dell'intervento e dieci giorni dopo l'intervento, per analizzare la frequenza dell'impatto del cancro gastrico con PC su questi marcatori tumorali.

È stata utilizzata la sesta edizione della classificazione TNM. Sono stati segnalati la presenza di cellule ad anello con castone e il grado di differenziazione secondo la classificazione di Lauren.

Gli eventi avversi correlati alla terapia sono stati classificati in base ai criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI-CTC) versione 3.0. L'OS è stata calcolata per tutti i pazienti dalla data della prima chemioterapia neoadiuvante.

Metodi statistici Tutte le analisi sono state eseguite sulla base dell'intenzione di trattare. OS e sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono state analizzate per i pazienti trattati con CC0. I risultati sono stati presentati come mediana, con un intervallo di confidenza (CI) del 95%. Un valore P inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Il pacchetto software per computer STATISTICA AXA versione 10.0, StatSoft Scandinavia, Svezia, è stato utilizzato per la valutazione statistica dei dati di sopravvivenza.