Neo-adjuverende kemo + peritonektomi + hypertermisk intraperitoneal kemo ved peritoneal karcinomatose fra mavekræft

Mellem januar 2005 og marts 2009 blev 18 på hinanden følgende patienter med PC fra mavekræft planlagt til neoadjuverende systemisk kemoterapi efterfulgt af CRS+HIPEC+EPIC på Uppsala Universitetshospital, Uppsala, Sverige. Den regionale etiske komité godkendte undersøgelsen, og der blev indhentet informeret samtykke fra hver patient, og undersøgelsen blev registreret i ClinicalTrials.gov, med identifikator NCT01379482. Berettigelseskravene til behandling var: histologisk bekræftet diagnose af primær gastrisk adenocarcinom; histologisk og radiologisk bekræftet PC-diagnose; ingen fjernmetastaser; tilstrækkelige nyre-, hæmatopoietiske og leverfunktioner og Karnofsky-præstationsstatus (KPS) på > 70. Tabel 1 opsummerer demografiske og grundlæggende kliniske patientdata.

Patienter Atten patienter (otte kvinder og ti mænd) med en medianalder på 57 år (interval 38-74) blev inkluderet i undersøgelsen. Behandlingen begyndte med tre måneders (interval 2-4,5) neoadjuverende systemisk kemoterapi. Fire uger efter at have modtaget det sidste kemoterapiforløb gennemgik patienter uden kliniske og radiologiske tegn på tumorprogression laparotomi som forberedelse til CRS+HIPEC efterfulgt af EPIC i fem dage. Patienter med kliniske og radiologiske tegn på tumorprogression under den neoadjuverende systemiske kemoterapi gennemgik ikke den planlagte lokoregionale behandling, men fortsatte med palliativ systemisk kemoterapi efter patientansvarlig læges skøn.

Neoadjuverende kemoterapi Hensigten var at behandle patienterne med kombinationskemoterapi i tre måneder. Valget af kemoterapi var individuelt, men alle patienter fik optimale lægemiddelkombinationer, der var egnede til patienter med metastatisk mavekræft.

Rutinemæssige kliniske kontroller og blodprøvetagning blev udført før hver behandlingscyklus. For at udelukke patienter med fremadskridende sygdom og fjernmetastaser blev abdominale og thorax-CT-scanninger udført før operationen.

Kirurgisk behandling Afhængigt af sygdomsomfang blev CRS udført som beskrevet af Sugarbaker. Umiddelbart postoperativt blev tumorbelastning og fuldstændighed af cytoreduktion for PC registreret ved hjælp af henholdsvis Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] og Completeness of Cytoreduction score (CC). PCI (interval 1-39) består af læsionsstørrelsesscore i 13 forskellige områder af maven: 0=ingen tumor set, 1=tumor op til 0,5 cm, 2=tumor op til 5 cm og 3=tumor>5 cm. PCI-scoren beregnes ved at lægge læsionsstørrelsesscorerne sammen for de 13 regioner. CC-scoren er baseret på størrelsen af ​​tumor tilbage efter cytoreduktion: CC0 = ingen synlig peritoneal podning, CC1 = knuder op til 2,5 mm, CC2 = knuder op til 2,5 cm og CC3 = knuder > 2,5 cm.

HIPEC og EPIC HIPEC blev administreret i henhold til Coliseum-teknikken og blev kombineret med EPIC i fem dage. Før perfusion blev patientens kropstemperatur sænket til 35°C med et køletæppe (Allon®). Den intraabdominale temperatur under perfusion varierede fra 42°C til 44°C. Fire intraabdominale dræn blev efterladt på plads efter operationen, og EPIC blev givet dagligt i løbet af de første fem postoperative dage.

Tumormarkører, histopatologi og bivirkninger Fem serumtumormarkører (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 og CA 72-4) blev taget en til seks dage før operationen og ti dage efter operationen for at analysere frekvensen af indvirkningen af ​​mavekræft med PC på disse tumormarkører.

Den sjette udgave af TNM-klassifikationen blev brugt. Tilstedeværelsen af ​​signetringceller og differentieringsgraden ifølge Laurens klassifikation blev rapporteret.

Terapi-relaterede bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institutes fælles toksicitetskriterier (NCI-CTC) version 3.0. OS blev beregnet for alle patienter fra datoen for den første neoadjuverende kemoterapi.

Statistiske metoder Alle analyser blev udført på baggrund af intention-to-treat. OS og sygdomsfri overlevelse (DFS) blev analyseret for patienter behandlet med CC0. Resultaterne blev præsenteret som medianen med et 95 % konfidensinterval (CI). En P-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Computersoftwarepakken STATISTICA AXA version 10.0, StatSoft Scandinavia, Sverige, blev brugt til statistisk evaluering af overlevelsesdataene.