Neo-adjuvante Chemo + Peritonektomie + hyperthermische intraperitoneale Chemo bei Peritonealkarzinose durch Magenkrebs

Zwischen Januar 2005 und März 2009 wurden 18 konsekutive Patienten mit PC aufgrund von Magenkrebs für eine neoadjuvante systemische Chemotherapie, gefolgt von CRS+HIPEC+EPIC, am Universitätskrankenhaus Uppsala, Uppsala, Schweden, geplant. Die regionale Ethikkommission genehmigte die Studie, und von jedem Patienten wurde die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt, und die Studie wurde bei ClinicalTrials.gov registriert. mit Kennung NCT01379482. Die Zulassungsvoraussetzungen für die Behandlung waren: histologisch bestätigte Diagnose eines primären Adenokarzinoms des Magens; histologisch und radiologisch bestätigte PC-Diagnose; keine Fernmetastasen; adäquate Nieren-, hämatopoetische und Leberfunktion und Karnofsky Performance Status (KPS) von > 70. Tabelle 1 fasst demografische und grundlegende klinische Patientendaten zusammen.

Patienten Achtzehn Patienten (acht Frauen und zehn Männer) mit einem Durchschnittsalter von 57 Jahren (Bereich 38–74) wurden in die Studie eingeschlossen. Die Behandlung begann mit einer dreimonatigen (Bereich 2–4,5) neoadjuvanten systemischen Chemotherapie. Vier Wochen nach Erhalt der letzten Chemotherapie wurden Patienten ohne klinische und radiologische Anzeichen einer Tumorprogression einer Laparotomie zur Vorbereitung auf CRS+HIPEC gefolgt von EPIC für fünf Tage unterzogen. Patienten mit klinischen und radiologischen Anzeichen einer Tumorprogression während der neoadjuvanten systemischen Chemotherapie erhielten nicht die geplante lokoregionäre Behandlung, sondern setzten die palliative systemische Chemotherapie nach Ermessen des behandelnden Arztes fort.

Neoadjuvante Chemotherapie Die Patientinnen sollten drei Monate lang mit einer Kombinationschemotherapie behandelt werden. Die Wahl der Chemotherapie wurde individualisiert, aber alle Patientinnen erhielten optimale Wirkstoffkombinationen, die für gute Leistungspatienten mit metastasiertem Magenkrebs geeignet waren.

Routinemäßige klinische Kontrollen und Blutentnahmen wurden vor jedem Behandlungszyklus durchgeführt. Um Patienten mit fortschreitender Erkrankung und Fernmetastasen auszuschließen, wurden vor der Operation CT-Untersuchungen des Abdomens und des Thorax durchgeführt.

Chirurgische Behandlung Je nach Ausmaß der Erkrankung wurde CRS durchgeführt, wie von Sugarbaker beschrieben. Unmittelbar postoperativ wurden die Tumorlast und die Vollständigkeit der Zytoreduktion für PC mit dem Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] bzw. dem Completeness of Cytoreduction Score (CC) erfasst. Der PCI (Bereich 1-39) besteht aus Läsionsgrößenwerten in 13 verschiedenen Regionen des Abdomens: 0 = kein Tumor gesehen, 1 = Tumor bis zu 0,5 cm, 2 = Tumor bis zu 5 cm und 3 = Tumor > 5 cm. Der PCI-Score wird berechnet, indem die Läsionsgrößen-Scores für die 13 Regionen addiert werden. Der CC-Score basiert auf der Größe des nach der Zytoreduktion verbleibenden Tumors: CC0 = keine peritoneale Aussaat sichtbar, CC1 = Knötchen bis zu 2,5 mm, CC2 = Knötchen bis zu 2,5 cm und CC3 = Knötchen > 2,5 cm.

HIPEC und EPIC HIPEC wurde nach der Coliseum-Technik verabreicht und fünf Tage lang mit EPIC kombiniert. Vor der Perfusion wurde die Körpertemperatur des Patienten mit einer Kühldecke (Allon®) auf 35°C gesenkt. Die intraabdominale Temperatur während der Perfusion lag im Bereich von 42°C bis 44°C. Nach der Operation wurden vier intraabdominelle Drainagen belassen und EPIC wurde während der ersten fünf postoperativen Tage täglich verabreicht.

Tumormarker, Histopathologie und Nebenwirkungen Fünf Serum-Tumormarker (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 und CA 72-4) wurden einen bis sechs Tage vor der Operation und zehn Tage nach der Operation entnommen, um die Häufigkeit zu analysieren der Auswirkungen von Magenkrebs mit PC auf diese Tumormarker.

Es wurde die sechste Ausgabe der TNM-Klassifikation verwendet. Das Vorhandensein von Siegelringzellen und der Grad der Differenzierung nach Laurens Klassifikation wurden angegeben.

Therapiebedingte Nebenwirkungen wurden gemäß den Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Version 3.0 des National Cancer Institute eingestuft. Das OS wurde für alle Patienten ab dem Datum der ersten neoadjuvanten Chemotherapie berechnet.

Statistische Methoden Alle Analysen wurden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht durchgeführt. OS und krankheitsfreies Überleben (DFS) wurden für mit CC0 behandelte Patienten analysiert. Die Ergebnisse wurden als Median mit einem 95-%-Konfidenzintervall (KI) dargestellt. Ein P-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Zur statistischen Auswertung der Überlebensdaten wurde das Computersoftwarepaket STATISTICA AXA Version 10.0, StatSoft Scandinavia, Schweden, verwendet.