Neo-adjuvant kemo + peritonektomi + hypertermisk intraperitoneal kemoterapi vid peritoneal karcinomatos från magcancer

Mellan januari 2005 och mars 2009 var 18 på varandra följande patienter med PC från magcancer schemalagda för neoadjuvant systemisk kemoterapi följt av CRS+HIPEC+EPIC vid Akademiska sjukhuset i Uppsala, Uppsala, Sverige. Den regionala etiska kommittén godkände studien och informerat samtycke erhölls från varje patient och studien registrerades i ClinicalTrials.gov, med identifierare NCT01379482. Behörighetskraven för behandling var: histologiskt bekräftad diagnos av primärt gastriskt adenokarcinom; histologiskt och radiologiskt bekräftad PC-diagnos; inga avlägsna metastaser; adekvata njur-, hematopoetiska och leverfunktioner och Karnofsky-prestationsstatus (KPS) på > 70. Tabell 1 sammanfattar demografiska och grundläggande kliniska patientdata.

Patienter Arton patienter (åtta kvinnor och tio män), med en medianålder på 57 år (intervall 38-74), inkluderades i studien. Behandlingen började med tre månaders (intervall 2-4,5) neoadjuvant systemisk kemoterapi. Fyra veckor efter att ha fått den sista kemoterapikuren genomgick patienter utan kliniska och radiologiska tecken på tumörprogression laparotomi som förberedelse för CRS+HIPEC följt av EPIC i fem dagar. Patienter med kliniska och radiologiska tecken på tumörprogression under den neoadjuvanta systemiska kemoterapin genomgick inte den planerade lokoregionala behandlingen utan fortsatte med palliativ systemisk kemoterapi efter bedömning av patientansvarig läkare.

Neoadjuvant kemoterapi Avsikten var att behandla patienterna med kombinationskemoterapi under tre månader. Valet av kemoterapi var individualiserat, men alla patienter fick optimala läkemedelskombinationer lämpliga för patienter med god prestation med metastaserande magcancer.

Rutinmässiga kliniska kontroller och blodprover gjordes före varje behandlingscykel. För att utesluta patienter med progressiv sjukdom och fjärrmetastaser gjordes CT-undersökningar av buken och bröstkorgen före operationen.

Kirurgisk behandling Beroende på sjukdomens omfattning utfördes CRS enligt beskrivningen av Sugarbaker. Omedelbart postoperativt registrerades tumörbelastningen och fullständigheten av cytoreduktion för PC med hjälp av Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] respektive Completeness of Cytoreduction poäng (CC). PCI (intervall 1-39) består av lesionsstorlekspoäng i 13 olika regioner av buken: 0=ingen tumör sett, 1=tumör upp till 0,5 cm, 2=tumör upp till 5 cm och 3=tumör >5 cm. PCI-poängen beräknas genom att lägga ihop lesionsstorlekspoängen för de 13 regionerna. CC-poängen baseras på storleken på tumören kvar efter cytoreduktion: CC0=ingen peritoneal sådd synlig, CC1=knölar upp till 2,5 mm, CC2=knölar upp till 2,5 cm och CC3=knölar >2,5 cm.

HIPEC och EPIC HIPEC administrerades enligt Coliseum-tekniken och kombinerades med EPIC under fem dagar. Före perfusion sänktes patientens kroppstemperatur till 35°C med en kylfilt (Allon®). Den intraabdominala temperaturen under perfusion varierade från 42°C till 44°C. Fyra intraabdominala dräneringar lämnades på plats efter operationen och EPIC gavs dagligen under de första fem postoperativa dagarna.

Tumörmarkörer, histopatologi och biverkningar Fem serumtumörmarkörer (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 och CA 72-4) togs en till sex dagar före operationen och tio dagar efter operationen för att analysera frekvensen av inverkan av gastric cancer med PC på dessa tumörmarkörer.

Den sjätte upplagan av TNM-klassificeringen användes. Förekomsten av signetringceller och graden av differentiering enligt Laurens klassificering rapporterades.

Terapirelaterade biverkningar graderades enligt National Cancer Institutes gemensamma toxicitetskriterier (NCI-CTC) version 3.0. OS beräknades för alla patienter från datumet för den första neoadjuvanta kemoterapin.

Statistiska metoder Alla analyser utfördes utifrån intention-to-treat. OS och sjukdomsfri överlevnad (DFS) analyserades för patienter som behandlats med CC0. Resultaten presenterades som median, med ett 95 % konfidensintervall (CI). Ett P-värde på mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Datorprogrampaketet STATISTICA AXA version 10.0, StatSoft Scandinavia, Sverige, användes för statistisk utvärdering av överlevnadsdata.