Chimio néo-adjuvante + péritonectomie + chimio intrapéritonéale hyperthermique dans la carcinose péritonéale d'un cancer gastrique

Entre janvier 2005 et mars 2009, 18 patients consécutifs atteints de PC d'un cancer gastrique ont été programmés pour une chimiothérapie systémique néoadjuvante suivie d'un CRS + HIPEC + EPIC à l'hôpital universitaire d'Uppsala, Uppsala, Suède. Le comité d'éthique régional a approuvé l'étude et le consentement éclairé a été obtenu de chaque patient et l'étude a été enregistrée dans ClinicalTrials.gov, avec l'identifiant NCT01379482. Les critères d'éligibilité au traitement étaient les suivants : diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique primitif ; diagnostic de CP confirmé histologiquement et radiologiquement ; pas de métastases à distance ; fonctions rénale, hématopoïétique et hépatique adéquates et indice de performance de Karnofsky (KPS) > 70. Le tableau 1 résume les données démographiques et cliniques de base des patients.

Patients Dix-huit patients (huit femmes et dix hommes), avec un âge médian de 57 ans (extrêmes 38-74), ont été inclus dans l'étude. Le traitement a commencé par une chimiothérapie systémique néoadjuvante de trois mois (intervalle 2-4,5). Quatre semaines après avoir reçu le dernier cycle de chimiothérapie, les patients sans signes cliniques et radiologiques de progression tumorale ont subi une laparotomie en préparation pour CRS + HIPEC suivi d'EPIC pendant cinq jours. Les patients présentant des signes cliniques et radiologiques de progression tumorale au cours de la chimiothérapie systémique néoadjuvante n'ont pas bénéficié du traitement loco-régional prévu mais ont poursuivi une chimiothérapie systémique palliative à la discrétion du médecin en charge du patient.

Chimiothérapie néoadjuvante L'intention était de traiter les patients avec une chimiothérapie combinée pendant trois mois. Le choix de la chimiothérapie était individualisé, mais tous les patients recevaient des combinaisons médicamenteuses optimales adaptées aux bonnes performances des patients atteints d'un cancer gastrique métastatique.

Des contrôles cliniques de routine et des prélèvements sanguins ont été effectués avant chaque cycle de traitement. Afin d'exclure les patients présentant une maladie évolutive et des métastases à distance, des évaluations par tomodensitométrie abdominale et thoracique ont été effectuées avant la chirurgie.

Traitement chirurgical En fonction de l'étendue de la maladie, le CRS a été réalisé comme décrit par Sugarbaker. Immédiatement après l'opération, la charge tumorale et la complétude de la cytoréduction pour PC ont été enregistrées en utilisant respectivement le Peritoneal Cancer Index (PCI) [12] et les scores de complétude de la cytoréduction (CC). Le PCI (plage de 1 à 39) consiste en des scores de taille de lésion dans 13 régions différentes de l'abdomen : 0 = aucune tumeur vue, 1 = tumeur jusqu'à 0,5 cm, 2 = tumeur jusqu'à 5 cm et 3 = tumeur> 5 cm. Le score PCI est calculé en additionnant les scores de taille des lésions pour les 13 régions. Le score CC est basé sur la taille de la tumeur laissée après la cytoréduction : CC0=aucun ensemencement péritonéal visible, CC1=nodules jusqu'à 2,5 mm, CC2=nodules jusqu'à 2,5 cm et CC3=nodules > 2,5 cm.

HIPEC et EPIC HIPEC a été administré selon la technique Coliseum et a été associé à EPIC pendant cinq jours. Avant la perfusion, la température corporelle du patient a été abaissée à 35°C avec une couverture réfrigérante (Allon®). La température intra-abdominale pendant la perfusion variait de 42°C à 44°C. Quatre drains intra-abdominaux ont été laissés en place après la chirurgie et EPIC a été administré quotidiennement pendant les cinq premiers jours postopératoires.

Marqueurs tumoraux, histopathologie et événements indésirables Cinq marqueurs tumoraux sériques (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 et CA 72-4) ont été prélevés un à six jours avant la chirurgie et dix jours après la chirurgie, pour analyser la fréquence de l'impact du cancer gastrique avec CP sur ces marqueurs tumoraux.

La sixième édition de la classification TNM a été utilisée. La présence de cellules à chevalière et le degré de différenciation selon la classification de Lauren ont été rapportés.

Les événements indésirables liés au traitement ont été classés selon les critères de toxicité communs du National Cancer Institute (NCI-CTC) version 3.0. La SG a été calculée pour tous les patients à partir de la date de la première chimiothérapie néoadjuvante.

Méthodes statistiques Toutes les analyses ont été réalisées sur la base de l'intention de traiter. La SG et la survie sans maladie (DFS) ont été analysées pour les patients traités avec CC0. Les résultats ont été présentés sous forme de médiane, avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %. Une valeur P inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative. Le progiciel informatique STATISTICA AXA version 10.0, StatSoft Scandinavia, Suède, a été utilisé pour l'évaluation statistique des données de survie.