甲苯磺酸索拉非尼、贝伐珠单抗、盐酸伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌患者

纳入标准：

• 该试验适用于适合以伊立替康为基础的治疗的胃肠道恶性肿瘤；现在无法切除的癌症的组织学证据；如果之前接受过治疗，则患者必须在之前的治疗期间或最近一次治疗后的 6 个月内表现出疾病进展
• 可测量疾病或不可测量疾病
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
• 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 gm/dL
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
• 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN 或 AST =< 5 x ULN（如果肝脏受累）
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5，除非患者正在接受抗凝治疗；如果 INR =< 3.0，则允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加

• 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率 < 1 或尿液试纸 < 2+

  • 注意：尿蛋白必须通过 UPC 比率尿液分析或试纸进行筛查；对于 UPC 比率 >= 1.0，必须获得 24 小时尿蛋白且水平应 < 1000 mg
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 45 mL/min
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 提供知情同意的能力
• 愿意返回梅奥诊所进行跟进
• 预期寿命 >= 84 天（3 个月）
• 仅限有生育潜力的女性：在注册前完成妊娠试验阴性 =< 7 天

排除标准：

• 可能治愈患者疾病的已知标准疗法

笔记：

• 允许事先使用伊立替康、5-氟尿嘧啶或贝伐珠单抗治疗

• 不允许事先使用索拉非尼治疗

  • 高血压控制不当（抗高血压药物的收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
  • 既往有高血压危象或高血压脑病史
  • 心肌梗死或不稳定型心绞痛病史 =< 注册前 6 个月或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
  • 心力衰竭纽约心脏协会分级 III 或 IV
  • 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作 =< 登记前 6 个月
  • 任何出血/出血事件 > 3 级 =< 注册前 4 周
  • 出血素质（高于正常出血风险）或凝血病（在没有抗凝治疗的情况下）的证据或病史；注意：服用全剂量抗凝剂的患者符合条件，前提是患者服用稳定剂量的低分子肝素或华法林至少 2 周，并且 INR 在 2-3 范围内；阿司匹林剂量 > 325 mg PO 每日是不允许的
  • 活动性或近期咯血（每次发作 >= ½ 茶匙鲜红色血液）=< 注册前 30 天
  • 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折；注意：继发于转移性疾病的骨折患者在适当放疗后符合条件
  • 显着血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）、近期外周动脉血栓形成、有症状的外周血管疾病 =< 注册前 6 个月
  • 腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史 =< 注册前 6 个月
  • 重大外科手术、开放式活检或重大外伤 =< 注册前 28 天或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；例外：允许在注册前 =< 7 天进行核心活检或小手术，包括放置血管通路装置
  • 服用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药 =< 注册前 4 周的患者将被排除在外（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平或圣约翰草）
  • 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何药物过敏或超敏反应
  • 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
  • 任何吸收不良问题
  • 以下任何先前疗法：
• 化疗 =< 注册前 14 天
• 免疫治疗 =< 登记前 28 天
• 放射治疗 =< 注册前 28 天

• 辐射至 > 25% 的骨髓

  • 无论自上次治疗以来的间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
  • 已知脑转移；注意：有神经系统症状的患者必须接受脑部计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI)，以排除脑转移
  • 以下任何一项：
• 孕妇
• 哺乳期妇女

• 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性

  • 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
  • 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
  • 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
  • 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗，包括激素治疗