Sorafenib tosylát, bevacizumab, irinotekan hydrochlorid, leukovorin vápenatý a fluorouracil v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Tato studie je určena pro gastrointestinální malignity vhodné pro léčbu založenou na irinotekanu; histologický důkaz rakoviny, která je nyní neresekovatelná; pokud byla podána předchozí léčba, pacienti musí vykazovat progresivní onemocnění během předchozí léčby nebo do 6 měsíců od poslední léčby
• Měřitelná nemoc nebo neměřitelná nemoc
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN NEBO AST = < 5 x ULN při postižení jater
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5, pokud pacienti nedostávají antikoagulační léčbu; pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, je účast povolena, pokud INR = < 3,0

• Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) < 1 nebo močová měrka < 2+

  • POZNÁMKA: Protein v moči musí být vyšetřen analýzou moči na poměr UPC nebo měrkou; pro poměr UPC >= 1,0 je třeba získat bílkovinu v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochotný vrátit se na kliniku Mayo na kontrolu
• Předpokládaná délka života >= 84 dní (3 měsíce)
• Pouze ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní

Poznámka:

• Předchozí léčba irinotekanem, 5-fluoruracilem nebo bevacizumabem je povolena

• Předchozí léčba sorafenibem není povolena

  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg u antihypertenziv)
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující ventrikulární arytmie
  • Srdeční selhání klasifikace New York Heart Association III nebo IV
  • Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků =< 6 měsíců před registrací
  • Jakékoli krvácení/krvácení > stupeň 3 =< 4 týdny před registrací
  • Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy (vyšší než normální riziko krvácení) nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace); POZNÁMKA: pacienti s plnou dávkou antikoagulancií jsou způsobilí za předpokladu, že pacient užíval stabilní dávku po dobu alespoň 2 týdnů nízkomolekulárního heparinu nebo warfarinu a má INR v rozmezí 2-3; dávky aspirinu > 325 mg PO denně nejsou povoleny
  • Aktivní nebo nedávná hemoptýza (>= ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) =< 30 dní před registrací
  • Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti; POZNÁMKA: Pacienti se zlomeninami sekundárními po metastatickém onemocnění jsou způsobilí po vhodné radioterapii
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty), nedávná trombóza periferních tepen, symptomatické onemocnění periferních cév =< 6 měsíců před registrací
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu =< 6 měsíců před registrací
  • Velké chirurgické zákroky, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění = < 28 dní před registrací nebo předpokládanou potřebou velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; VÝJIMKA: základní biopsie nebo menší chirurgický výkon, včetně umístění zařízení pro cévní vstup, =< 7 dní před registrací je povoleno
  • Pacienti užívající antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 =< 4 týdny před registrací budou vyloučeni (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin nebo třezalka tečkovaná)
  • Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
  • Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
  • Jakýkoli problém s malabsorpcí
  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:
• Chemoterapie =< 14 dní před registrací
• Imunoterapie =< 28 dní před registrací
• Radiační terapie =< 28 dní před registrací

• Záření do > 25 % kostní dřeně

  • Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
  • Známé mozkové metastázy; POZNÁMKA: Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit vyšetření mozku pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI), aby se vyloučily mozkové metastázy
  • Kterákoli z následujících možností:
• Těhotná žena
• Kojící ženy

• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny, včetně hormonální terapie