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Sorafenib Tosylate, Bevacizumab, Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium e Fluorouracile nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

18 aprile 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione di fase I di FOLFIRI in combinazione con sorafenib e bevacizumab in pazienti con neoplasie gastrointestinali avanzate

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di sorafenib tosilato quando somministrato insieme a bevacizumab, irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e fluorouracile nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale che si è diffuso ad altre parti del corpo. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan cloridrato, il leucovorina di calcio e il fluorouracile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Sorafenib tosilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Il sorafenib tosilato e il bevacizumab possono anche bloccare la crescita del tumore in modi diversi, prendendo di mira determinate cellule. Dare sorafenib tosilato e bevacizumab insieme alla chemioterapia di combinazione può essere un trattamento migliore per il cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata della combinazione di irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e fluorouracile (FOLFIRI) più sorafenib (sorafenib tosilato) più bevacizumab.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza di FOLFIRI più sorafenib più bevacizumab. II. Valutare la fattibilità della combinazione proposta. III. Per valutare il tasso di risposta e identificare qualsiasi attività della combinazione proposta.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sorafenib tosilato seguito da uno studio di coorte. (Studio di coorte annullato a partire dal 25 marzo 2014)

I pazienti ricevono irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti il ​​giorno 1, leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1, fluorouracile IV continuativamente per 46 ore nei giorni 1-2, bevacizumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 e sorafenib tosilato per via orale (PO) una volta (QD) o due volte al giorno (BID) nei giorni 3-6 e 10-13*. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: *I pazienti possono anche ricevere sorafenib tosilato nei giorni 7 e 14.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Questo studio è destinato ai tumori maligni gastrointestinali appropriati per la terapia a base di irinotecan; prova istologica di cancro ora non resecabile; se è stata ricevuta una terapia precedente, i pazienti devono aver mostrato una progressione della malattia durante il trattamento precedente o entro 6 mesi dalla loro terapia più recente
  • Malattia misurabile o malattia non misurabile
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Piastrine (PLT) >= 100.000/uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 9,0 gm/dL
  • Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN O AST =< 5 x ULN se coinvolgimento epatico
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 a meno che i pazienti non stiano ricevendo una terapia anticoagulante; i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono partecipare se INR = < 3,0

  • Rapporto di creatinina delle proteine ​​urinarie (UPC) < 1 o dipstick urinario < 2+

    • NOTA: le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine per il rapporto UPC o mediante dipstick; per rapporto UPC >= 1,0, è necessario ottenere la proteina delle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 45 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Disposto a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 84 giorni (3 mesi)
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa

Nota:

  • È consentito un precedente trattamento con irinotecan, 5-fluoruracile o bevacizumab

  • Il precedente trattamento con sorafenib non è consentito

    • Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
    • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
    • Storia di infarto del miocardio o angina instabile = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
    • Scompenso cardiaco Classificazione III o IV della New York Heart Association
    • Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori = < 6 mesi prima della registrazione
    • Qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento > grado 3 = <4 settimane prima della registrazione
    • Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica (rischio di sanguinamento maggiore del normale) o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante); NOTA: i pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena sono idonei a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile per almeno 2 settimane di eparina a basso peso molecolare o warfarin e abbia un INR compreso tra 2 e 3; non sono consentite dosi di aspirina > 325 mg PO al giorno
    • Emottisi attiva o recente (>= ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) =< 30 giorni prima della registrazione
    • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera attiva o frattura ossea non trattata; NOTA: i pazienti con fratture secondarie a malattia metastatica sono eleggibili dopo adeguata radioterapia
    • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica), trombosi arteriosa periferica recente, malattia vascolare periferica sintomatica = < 6 mesi prima della registrazione
    • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale = < 6 mesi prima della registrazione
    • Interventi chirurgici maggiori, biopsia aperta o lesione traumatica significativa = <28 giorni prima della registrazione o previsione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio; ECCEZIONE: biopsia del nucleo o procedura chirurgica minore, incluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, =<7 giorni prima della registrazione è consentito
    • Saranno esclusi i pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 = <4 settimane prima della registrazione (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina o erba di San Giovanni)
    • Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
    • Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
    • Qualsiasi problema di malassorbimento
    • Una delle seguenti terapie precedenti:
  • Chemioterapia =<14 giorni prima della registrazione
  • Immunoterapia =<28 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia =<28 giorni prima della registrazione

  • Radiazioni a > 25% del midollo osseo

    • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
    • Metastasi cerebrali note; NOTA: i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali
    • Uno dei seguenti:
  • Donne incinte
  • Donne che allattano

  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

    • Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
    • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
    • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
    • Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro, compresa la terapia ormonale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (FOLFIRI e bevacizumab)
I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti il ​​giorno 1, leucovorin calcio IV per 2 ore il giorno 1, fluorouracile EV continuativamente per 46 ore nei giorni 1-2, bevacizumab EV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 e sorafenib tosilato PO QD o BID nei giorni 3-6 e 10-13*. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
Droga: Sorafenib tosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosilato
  • sorafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di sorafenib tosilato in combinazione con FOLFIRI e bevacizumab, definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti (almeno 2 su un massimo di 6 nuovi pazienti)
Lasso di tempo: 14 giorni
Classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Fino a 3 mesi
Incidenza di eventi avversi di sorafenib tosilato in combinazione con bevacizumab e FOLFIRI come valutato da NCI CTCAE v 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi, per livello di dose e per gruppo tumorale) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile.
Fino a 3 mesi
Tasso di risposta nei pazienti trattati con sorafenib tosilato in combinazione con FOLFIRI e bevacizumab, valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 3 mesi
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessivamente e per gruppo tumorale).
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 3 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, valutato fino a 3 mesi
Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, valutato fino a 3 mesi
Tempo fino alla tossicità di grado 3+ correlata al trattamento valutata tramite la classificazione di tossicità standard CTC
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Verrà valutato utilizzando variabili continue come misure di esito (principalmente nadir). Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Tempo fino a quando qualsiasi tossicità correlata al trattamento valutata tramite la classificazione di tossicità standard ordinale Common Toxicity Criteria (CTC).
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Tempo fino ai nadir ematologici (ANC, piastrine, emoglobina)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati.
Fino a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02595 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186686 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 8877 (Altro identificatore: CTEP)
  • CDR0000702751
  • MC1017 (Altro identificatore: Mayo Clinic)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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