Sorafenib Tosylate, Bevacizumab, Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium og Fluorouracil til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Dette forsøg er beregnet til gastrointestinale maligniteter, der er passende til irinotecan-baseret behandling; histologisk bevis for kræft, der nu er uoperable; hvis tidligere behandling blev modtaget, skal patienter have vist fremadskridende sygdom under tidligere behandling eller inden for 6 måneder efter deres seneste behandling
• Målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (ASAT) =< 3 x ULN ELLER AST =< 5 x ULN, hvis leverpåvirkning
• International normalized ratio (INR) < 1,5, medmindre patienter får anti-koagulationsbehandling; patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, får lov til at deltage, hvis INR =< 3,0

• Urinprotein kreatinin (UPC) ratio < 1 eller urinpind < 2+

  • BEMÆRK: urinprotein skal screenes ved urinanalyse for UPC-forhold eller med en oliepind; for UPC-forhold >= 1,0 skal der opnås 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1000 mg
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til at give informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardterapi for patientens sygdom, der er potentielt helbredende

Bemærk:

• Forudgående behandling med irinotecan, 5-fluoruracil eller bevacizumab er tilladt

• Forudgående behandling med sorafenib er ikke tilladt

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Hjertesvigt New York Heart Association klassifikation III eller IV
  • Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald =< 6 måneder før registrering
  • Enhver blødning/blødningshændelse > grad 3 =< 4 uger før registrering
  • Bevis eller anamnese på blødende diatese (større end normal risiko for blødning) eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering); BEMÆRK: Patienter på fulddosis antikoagulantia er kvalificerede, forudsat at patienten har været på en stabil dosis i mindst 2 uger af lavmolekylært heparin eller warfarin og har en INR i området 2-3; aspirindoser > 325 mg PO dagligt er ikke tilladt
  • Aktiv eller nylig hæmoptyse (>= ½ teskefuld lys rødt blod pr. episode) =< 30 dage før registrering
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud; BEMÆRK: Patienter med frakturer sekundært til metastatisk sygdom er kvalificerede efter passende strålebehandling
  • Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion), nylig perifer arteriel trombose, symptomatisk perifer vaskulær sygdom =< 6 måneder før registrering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces =< 6 måneder før registrering
  • Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dage før registrering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; UNDTAGELSE: kernebiopsi eller mindre kirurgisk indgreb, inklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, =< 7 dage før registrering er tilladt
  • Patienter, der tager cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika =< 4 uger før registrering vil blive udelukket (phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, rifampin eller perikon)
  • Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
  • Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
  • Ethvert malabsorptionsproblem
  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:
• Kemoterapi =< 14 dage før tilmelding
• Immunterapi =< 28 dage før registrering
• Strålebehandling =< 28 dage før registrering

• Bestråling til > 25 % af knoglemarven

  • Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
  • Kendt hjernemetastaser; BEMÆRK: Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke hjernemetastaser
  • Enhver af følgende:
• Gravid kvinde
• Sygeplejerske kvinder

• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
  • Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft, herunder hormonbehandling