Tosilato de sorafenibe, bevacizumabe, cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Este estudo destina-se a malignidades gastrointestinais apropriadas para terapia à base de irinotecano; prova histológica de câncer que agora é irressecável; se a terapia anterior foi recebida, os pacientes devem ter apresentado doença progressiva durante o tratamento anterior ou dentro de 6 meses após a terapia mais recente
• Doença mensurável ou doença não mensurável
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 gm/dL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina = < 3 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN OU AST =< 5 x LSN se envolvimento hepático
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5, a menos que os pacientes estejam recebendo terapia anticoagulante; pacientes recebendo terapia anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar se INR = < 3,0

• Proporção de creatinina de proteína de urina (UPC) < 1 ou vareta de urina < 2+

  • NOTA: a proteína da urina deve ser rastreada por análise de urina para relação UPC ou por vareta; para relação UPC >= 1,0, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Disposto a retornar à Clínica Mayo para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 84 dias (3 meses)
• Somente mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa

Observação:

• O tratamento prévio com irinotecan, 5-fluoruracil ou bevacizumab é permitido

• O tratamento prévio com sorafenibe não é permitido

  • Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
  • Insuficiência cardíaca Classificação III ou IV da New York Heart Association
  • Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios = < 6 meses antes do registro
  • Qualquer evento de hemorragia/sangramento > grau 3 =< 4 semanas antes do registro
  • Evidência ou história de diátese hemorrágica (risco maior que o normal de sangramento) ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica); OBSERVAÇÃO: pacientes em uso de anticoagulantes em dose total são elegíveis desde que tenham recebido uma dose estável por pelo menos 2 semanas de heparina ou varfarina de baixo peso molecular e tenham um INR na faixa de 2-3; doses de aspirina > 325 mg PO diariamente não são permitidas
  • Hemoptise ativa ou recente (>= ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) =< 30 dias antes do registro
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada; NOTA: pacientes com fraturas secundárias a doença metastática são elegíveis após radioterapia apropriada
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta), trombose arterial periférica recente, doença vascular periférica sintomática = < 6 meses antes do registro
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal = < 6 meses antes do registro
  • Grandes procedimentos cirúrgicos, biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 28 dias antes do registro ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo; EXCEÇÃO: core biópsia ou procedimento cirúrgico menor, incluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, = < 7 dias antes do registro é permitido
  • Serão excluídos pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 = < 4 semanas antes do registro (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina ou erva de São João)
  • Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer agente administrado durante este estudo
  • Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
  • Qualquer problema de má absorção
  • Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:
• Quimioterapia =< 14 dias antes da inscrição
• Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
• Radioterapia =< 28 dias antes do registro

• Radiação para > 25% da medula óssea

  • Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
  • Metástase cerebral conhecida; NOTA: os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) do cérebro para excluir metástase cerebral
  • Qualquer um dos seguintes:
• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam

• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

  • Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
  • Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
  • Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
  • Outra malignidade ativa =< 3 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer, incluindo terapia hormonal