Tosylate de sorafénib, bevacizumab, chlorhydrate d'irinotécan, leucovorine calcique et fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
18 avril 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai de phase I de FOLFIRI en association avec le sorafenib et le bevacizumab chez des patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tosylate de sorafenib lorsqu'il est administré avec du bevacizumab, du chlorhydrate d'irinotécan, de la leucovorine calcique et du fluorouracile dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal qui s'est propagé à d'autres parties du corps.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, la leucovorine calcique et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Le tosylate de sorafénib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Le tosylate de sorafenib et le bevacizumab peuvent également bloquer la croissance tumorale de différentes manières en ciblant certaines cellules.
L'administration de tosylate de sorafenib et de bevacizumab en association avec une chimiothérapie peut constituer un meilleur traitement du cancer colorectal.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée de l'association de chlorhydrate d'irinotécan, de leucovorine calcique et de fluorouracile (FOLFIRI) plus sorafenib (tosylate de sorafenib) plus bevacizumab.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité de FOLFIRI plus sorafenib plus bevacizumab. II. Évaluer la faisabilité de la combinaison proposée. III. Évaluer le taux de réponse et identifier toute activité de la combinaison proposée.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de tosylate de sorafénib suivie d'une étude de cohorte. (Étude de cohorte annulée au 25 mars 2014)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes le jour 1, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures le jour 1, du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures les jours 1 et 2, du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du sorafénib tosylate par voie orale (PO) une fois (QD) ou deux fois par jour (BID) les jours 3-6 et 10-13*. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
REMARQUE : *Les patients peuvent également recevoir du tosylate de sorafénib les jours 7 et 14.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cet essai est destiné aux tumeurs malignes gastro-intestinales appropriées pour un traitement à base d'irinotécan ; preuve histologique d'un cancer désormais non résécable ; si un traitement antérieur a été reçu, les patients doivent avoir montré une progression de la maladie au cours du traitement précédent ou dans les 6 mois suivant leur traitement le plus récent
- Maladie mesurable ou maladie non mesurable
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
- Plaquette (PLT) >= 100 000/uL
- Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL
- Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline =< 3 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN OU AST =< 5 x LSN si atteinte hépatique
- Rapport international normalisé (INR) < 1,5, sauf si les patients reçoivent un traitement anticoagulant ; les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine sont autorisés à participer si INR = < 3,0
Rapport protéine-créatinine urinaire (UPC) < 1 ou jauge urinaire < 2+
- REMARQUE : les protéines urinaires doivent être détectées par analyse d'urine pour le rapport UPC ou par bandelette ; pour un rapport UPC >= 1,0, la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1000 mg
- Créatinine =< 1,5 x LSN
- La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Disposé à retourner à la clinique Mayo pour un suivi
- Espérance de vie >= 84 jours (3 mois)
- Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative
Note:
- Un traitement antérieur par l'irinotécan, le 5-fluoruracil ou le bevacizumab est autorisé
Un traitement antérieur par le sorafénib n'est pas autorisé
- Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable = < 6 mois avant l'inscription ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
- Insuffisance cardiaque Classification III ou IV de la New York Heart Association
- Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires = < 6 mois avant l'enregistrement
- Tout événement d'hémorragie/saignement > grade 3 = < 4 semaines avant l'inscription
- Signes ou antécédents de diathèse hémorragique (risque de saignement supérieur à la normale) ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique) ; REMARQUE : les patients sous anticoagulants à dose complète sont éligibles à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines d'héparine de bas poids moléculaire ou de warfarine et ait un INR compris entre 2 et 3 ; les doses d'aspirine > 325 mg PO par jour ne sont pas autorisées
- Hémoptysie active ou récente (>= ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) =< 30 jours avant l'inscription
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée ; REMARQUE : les patients présentant des fractures secondaires à une maladie métastatique sont éligibles après une radiothérapie appropriée
- Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique, dissection aortique), thrombose artérielle périphérique récente, maladie vasculaire périphérique symptomatique = < 6 mois avant l'enregistrement
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 6 mois avant l'inscription
- Interventions chirurgicales majeures, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante = < 28 jours avant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; EXCEPTION : une biopsie au trocart ou une intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, = < 7 jours avant l'inscription est autorisée
- Les patients prenant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 =< 4 semaines avant l'enregistrement seront exclus (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, rifampicine ou millepertuis)
- Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai
- Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
- Tout problème de malabsorption
- L'un des traitements antérieurs suivants :
- Chimiothérapie =< 14 jours avant l'inscription
- Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
- Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
- Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
- Métastases cérébrales connues ; REMARQUE : les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour exclure les métastases cérébrales
- L'un des éléments suivants :
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer, y compris l'hormonothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (FOLFIRI et bevacizumab)
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures le jour 1, du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures les jours 1 et 2, du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du tosylate de sorafénib PO QD ou BID les jours 3-6 et 10-13*.
Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de sorafenib tosylate en association avec FOLFIRI et bevacizumab, définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité dose-limitante chez au moins un tiers des patients (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients)
Délai: 14 jours
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Classé selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Jusqu'à 3 mois
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Incidence des effets indésirables du tosylate de sorafenib en association avec le bevacizumab et le FOLFIRI telle qu'évaluée par le NCI CTCAE v 4.0
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Le nombre et la gravité de tous les événements indésirables (dans l'ensemble, par niveau de dose et par groupe de tumeurs) seront tabulés et résumés dans cette population de patients.
Les événements indésirables de grade 3+ seront également décrits et résumés de la même manière.
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Jusqu'à 3 mois
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Taux de réponse chez les patients traités par tosylate de sorafenib en association avec FOLFIRI et bevacizumab, évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie, évaluée jusqu'à 3 mois
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Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives délimitant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients (dans l'ensemble et par groupe de tumeurs).
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Du début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie, évaluée jusqu'à 3 mois
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Délai avant l'échec du traitement
Délai: Délai entre l'enregistrement et la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de continuer à participer par le patient, évalué jusqu'à 3 mois
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Délai entre l'enregistrement et la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de continuer à participer par le patient, évalué jusqu'à 3 mois
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Délai jusqu'à la toxicité de grade 3+ liée au traitement évaluée via le classement de toxicité standard CTC
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Seront évalués à l'aide de variables continues comme mesures des résultats (principalement le nadir).
L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose, patient et site tumoral seront explorés et résumés.
Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
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Jusqu'à 3 mois
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Temps jusqu'à ce que toute toxicité liée au traitement soit évaluée via le classement de toxicité standard des critères communs de toxicité (CTC)
Délai: Jusqu'à 3 mois
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L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose, patient et site tumoral seront explorés et résumés.
Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
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Jusqu'à 3 mois
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Temps jusqu'au nadirs hématologiques (ANC, plaquettes, hémoglobine)
Délai: Jusqu'à 3 mois
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Des statistiques descriptives et de simples diagrammes de dispersion formeront la base de la présentation de ces données.
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Jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2011
Première publication (Estimation)
28 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2017
Dernière vérification
1 avril 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Carcinome
- Récurrence
- Tumeurs rectales
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Micronutriments
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Anticorps
- Fluorouracile
- Sorafénib
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
- Calcium
- Lévoleucovorine
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Acide folique
- Calcium, Alimentaire
- Immunoglobuline G
- Facteurs de croissance endothéliale
- Camptothécine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02595 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UM1CA186686 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 8877 (Autre identifiant: CTEP)
- CDR0000702751
- MC1017 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
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