Sorafenib-Tosylat, Bevacizumab, Irinotecan-Hydrochlorid, Leucovorin-Kalzium und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Diese Studie ist für maligne Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts gedacht, die für eine Irinotecan-basierte Therapie geeignet sind. histologischer Nachweis von Krebs, der jetzt nicht resezierbar ist; Wenn die Patienten zuvor eine Therapie erhalten haben, müssen sie während der vorherigen Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Therapie eine fortschreitende Erkrankung gezeigt haben
• Messbare Krankheit oder nicht messbare Krankheit
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/ul
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN ODER AST =< 5 x ULN bei Leberbeteiligung
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5, es sei denn, die Patienten erhalten eine Antikoagulationstherapie; Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, dürfen teilnehmen, wenn INR =< 3,0

• Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) < 1 oder Urinmessstab < 2+

  • HINWEIS: Urinprotein muss durch Urinanalyse auf UPC-Verhältnis oder mittels Messstab überprüft werden; Bei einem UPC-Verhältnis >= 1,0 muss 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg betragen
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss nach der Cockcroft-Gault-Formel >= 45 ml/min betragen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
• Bereit, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Anmeldung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Krankheit des Patienten, die potenziell heilend ist

Notiz:

• Eine vorherige Behandlung mit Irinotecan, 5-Fluoruracil oder Bevacizumab ist zulässig

• Eine vorherige Behandlung mit Sorafenib ist nicht zulässig

  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris = < 6 Monate vor der Registrierung oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
  • Herzinsuffizienz, Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association
  • Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle =< 6 Monate vor der Registrierung
  • Jedes Blutungs-/Blutungsereignis > Grad 3 =< 4 Wochen vor der Registrierung
  • Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese (höheres Blutungsrisiko als normal) oder einer Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation); HINWEIS: Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis erhalten, sind berechtigt, sofern der Patient seit mindestens 2 Wochen eine stabile Dosis Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht einnimmt und eine INR im Bereich von 2–3 aufweist. Aspirin-Dosen > 325 mg p.o. täglich sind nicht zulässig
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene Hämoptyse (>= ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) =< 30 Tage vor der Registrierung
  • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch; HINWEIS: Patienten mit Frakturen als Folge einer metastasierten Erkrankung sind nach entsprechender Strahlentherapie förderfähig
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion), kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose, symptomatische periphere Gefäßerkrankung =< 6 Monate vor der Registrierung
  • Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses =< 6 Monate vor der Registrierung
  • Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung =< 28 Tage vor der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie; AUSNAHME: Kernbiopsie oder kleinerer chirurgischer Eingriff, einschließlich Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, =< 7 Tage vor der Registrierung ist zulässig
  • Patienten, die Cytochrom-P450-Enzym-induzierende Antiepileptika =< 4 Wochen vor der Registrierung einnehmen, werden ausgeschlossen (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampicin oder Johanniskraut).
  • Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoffe
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
  • Irgendein Malabsorptionsproblem
  • Eine der folgenden vorherigen Therapien:
• Chemotherapie =< 14 Tage vor der Anmeldung
• Immuntherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
• Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Anmeldung

• Strahlung auf > 25 % des Knochenmarks

  • Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
  • Bekannte Hirnmetastasen; HINWEIS: Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
  • Eines der folgenden:
• Schwangere Frau
• Stillende Frauen

• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden

  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung)
  • Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor der Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung vorliegt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung ihrer Krebserkrankung, einschließlich einer Hormontherapie, erhalten