Sorafenibtosylat, Bevacizumab, Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium og Fluorouracil ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Denne studien er beregnet på gastrointestinale maligniteter som er egnet for irinotekan-basert terapi; histologisk bevis på kreft som nå er uopererbar; hvis tidligere behandling ble mottatt, må pasienter ha vist progressiv sykdom under tidligere behandling eller innen 6 måneder etter siste behandling
• Målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (ASAT) =< 3 x ULN ELLER AST =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning
• International normalized ratio (INR) < 1,5 med mindre pasienter får antikoagulasjonsbehandling; pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin får delta hvis INR =< 3,0

• Urin protein kreatinin (UPC) ratio < 1 eller urin peilestav < 2+

  • MERK: urinprotein må screenes ved urinanalyse for UPC-forhold eller med peilepinne; for UPC-forhold >= 1,0, må 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til å gi informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Kun kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende

Merk:

• Tidligere behandling med irinotekan, 5-fluoruracil eller bevacizumab er tillatt

• Tidligere behandling med sorafenib er ikke tillatt

  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Hjertesvikt New York Heart Association klassifisering III eller IV
  • Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall =< 6 måneder før registrering
  • Eventuelle blødninger/blødninger > grad 3 =< 4 uker før registrering
  • Bevis eller historie med blødende diatese (større enn normal risiko for blødning) eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon); MERK: Pasienter på full dose antikoagulantia er kvalifisert forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker med lavmolekylært heparin eller warfarin og har en INR i området 2-3; aspirindoser > 325 mg PO daglig er ikke tillatt
  • Aktiv eller nylig hemoptyse (>= ½ teskje knallrødt blod per episode) =< 30 dager før registrering
  • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd; MERK: Pasienter med frakturer sekundært til metastatisk sykdom er kvalifisert etter passende strålebehandling
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon), nylig perifer arteriell trombose, symptomatisk perifer vaskulær sykdom =< 6 måneder før registrering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess =< 6 måneder før registrering
  • Større kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dager før registrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; UNNTAK: kjernebiopsi eller mindre kirurgisk prosedyre, inkludert plassering av en vaskulær tilgangsanordning, =< 7 dager før registrering er tillatt
  • Pasienter som tar cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika =< 4 uker før registrering vil bli ekskludert (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin eller johannesurt)
  • Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor ethvert middel gitt i løpet av denne studien
  • Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
  • Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
  • Enhver av følgende tidligere terapier:
• Kjemoterapi =< 14 dager før registrering
• Immunterapi =< 28 dager før registrering
• Strålebehandling =< 28 dager før registrering

• Stråling til > 25 % av benmargen

  • Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
  • Kjent hjernemetastaser; MERK: Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en computertomografi (CT) skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen for å utelukke hjernemetastaser
  • Noen av følgende:
• Gravide kvinner
• Sykepleie kvinner

• Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for sin kreft, inkludert hormonbehandling