Tosilato de sorafenib, bevacizumab, clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Este ensayo está destinado a las neoplasias malignas gastrointestinales apropiadas para la terapia basada en irinotecán; prueba histológica de cáncer que ahora es irresecable; si se recibió terapia previa, los pacientes deben haber mostrado enfermedad progresiva durante el tratamiento previo o dentro de los 6 meses de su terapia más reciente
• Enfermedad medible o enfermedad no medible
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
• Fosfatasa alcalina =< 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN O AST = < 5 x ULN si hay compromiso hepático
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 a menos que los pacientes estén recibiendo terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar si INR = < 3.0

• Proporción de proteína creatinina en orina (UPC) < 1 o tira reactiva de orina < 2+

  • NOTA: la proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de orina para la relación UPC o mediante una tira reactiva; para una relación UPC >= 1,0, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento
• Esperanza de vida >= 84 días (3 meses)
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa

Nota:

• Se permite el tratamiento previo con irinotecán, 5-fluoruracilo o bevacizumab

• No se permite el tratamiento previo con sorafenib

  • Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
  • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Insuficiencia cardíaca Clasificación III o IV de la New York Heart Association
  • Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios = < 6 meses antes del registro
  • Cualquier evento de hemorragia/sangrado > grado 3 = < 4 semanas antes del registro
  • Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica (riesgo de hemorragia superior al normal) o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica); NOTA: los pacientes que reciben anticoagulantes a dosis completa son elegibles siempre que el paciente haya recibido una dosis estable durante al menos 2 semanas de heparina de bajo peso molecular o warfarina y tenga un INR en el rango de 2-3; No se permiten dosis de aspirina > 325 mg PO al día.
  • Hemoptisis activa o reciente (>= ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) =< 30 días antes del registro
  • Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada; NOTA: los pacientes con fracturas secundarias a enfermedad metastásica son elegibles después de la radioterapia adecuada
  • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica), trombosis arterial periférica reciente, enfermedad vascular periférica sintomática = < 6 meses antes del registro
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 6 meses antes del registro
  • Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o lesión traumática importante = < 28 días antes del registro o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; EXCEPCIÓN: se permite una biopsia central o un procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso vascular, = < 7 días antes del registro
  • Se excluirán los pacientes que tomen medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 = < 4 semanas antes del registro (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina o hierba de San Juan)
  • Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
  • Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
  • Cualquier problema de malabsorción
  • Cualquiera de las siguientes terapias previas:
• Quimioterapia =< 14 días antes del registro
• Inmunoterapia =< 28 días antes del registro
• Radioterapia =< 28 días antes del registro

• Radiación a > 25% de la médula ósea

  • Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
  • Metástasis cerebral conocida; NOTA: los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebrales
  • Cualquiera de los siguientes:
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia

• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

  • Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
  • Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer, incluida la terapia hormonal.