Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu, bewacyzumab, chlorowodorek irynotekanu, wapń leukoworyny i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

18 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I FOLFIRI w skojarzeniu z sorafenibem i bewacizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki tosylanu sorafenibu podawanego razem z bewacyzumabem, chlorowodorkiem irynotekanu, leukoworyną wapniową i fluorouracylem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek irynotekanu, leukoworyna wapniowa i fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Tosylan sorafenibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Tosylan sorafenibu i bewacyzumab mogą również blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki. Podawanie tosylanu sorafenibu i bewacyzumabu razem z chemioterapią skojarzoną może być lepszym sposobem leczenia raka jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji chlorowodorku irynotekanu, wapnia leukoworyny i fluorouracylu (FOLFIRI) plus sorafenib (tosylan sorafenibu) plus bewacizumab.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa FOLFIRI plus sorafenib plus bewacyzumab. II. Aby ocenić wykonalność proponowanej kombinacji. III. Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi i zidentyfikować jakąkolwiek aktywność proponowanej kombinacji.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki tosylanu sorafenibu, po którym następuje badanie kohortowe. (Badanie kohortowe anulowane 25 marca 2014 r.)

Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) w ciągu 90 minut pierwszego dnia, leukoworynę wapniową IV w ciągu 2 godzin w dniu 1, fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1-2, bewacyzumab iv. w ciągu 30-90 minut w dniu 1 oraz sorafenib tosylan doustnie (PO) raz (QD) lub dwa razy dziennie (BID) w dniach 3-6 i 10-13*. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Pacjenci mogą również otrzymywać tosylan sorafenibu w dniach 7 i 14.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • To badanie jest przeznaczone dla nowotworów przewodu pokarmowego odpowiednich do terapii opartej na irynotekanie; histologiczny dowód raka, który jest obecnie nieoperacyjny; jeśli zastosowano wcześniejszą terapię, u pacjentów musiała wystąpić progresja choroby podczas wcześniejszego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej terapii
  • Choroba mierzalna lub choroba niemierzalna
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN LUB AspAT = < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5, chyba że pacjenci otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe; pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą uczestniczyć, jeśli INR =< 3,0

  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1 lub test paskowy w moczu < 2+

    • UWAGA: białko w moczu musi być zbadane za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku UPC lub za pomocą wskaźnika poziomu; dla wskaźnika UPC >= 1,0 należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji
  • Oczekiwana długość życia >= 84 dni (3 miesiące)
  • Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza

Notatka:

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie irynotekanem, 5-fluoruracylem lub bewacyzumabem

  • Wcześniejsze leczenie sorafenibem jest niedozwolone

    • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
    • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
    • Przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stałego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
    • Niewydolność serca III lub IV klasyfikacja New York Heart Association
    • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne =< 6 miesięcy przed rejestracją
    • Każdy przypadek krwotoku/krwawienia > stopnia 3 =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Dowody lub historia skazy krwotocznej (większe niż normalne ryzyko krwawienia) lub koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych); UWAGA: pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów kwalifikują się pod warunkiem, że przez co najmniej 2 tygodnie pacjent przyjmował stabilną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny i ma INR w zakresie 2-3; dawki aspiryny > 325 mg doustnie na dobę są niedozwolone
    • Czynne lub niedawno przebyte krwioplucie (>= ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) =< 30 dni przed rejestracją
    • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości; UWAGA: chorzy ze złamaniami wtórnymi do choroby przerzutowej kwalifikują się po odpowiedniej radioterapii
    • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty), niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych, objawowa choroba naczyń obwodowych =< 6 miesięcy przed rejestracją
    • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 6 miesięcy przed rejestracją
    • Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy =< 28 dni przed rejestracją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; WYJĄTEK: dozwolona jest biopsja gruboigłowa lub drobny zabieg chirurgiczny, w tym założenie dostępu naczyniowego =< 7 dni przed rejestracją
    • Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy cytochromu P450 =< 4 tygodnie przed rejestracją zostaną wykluczeni (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna, ziele dziurawca)
    • Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania
    • Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
    • Wszelkie problemy z wchłanianiem
    • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
  • Chemioterapia =< 14 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją

  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego

    • Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
    • Znany przerzut do mózgu; UWAGA: pacjenci z objawami neurologicznymi muszą zostać poddani tomografii komputerowej (CT)/rezonansowi magnetycznemu (MRI) mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu
    • Którekolwiek z poniższych:
  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

    • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
    • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
    • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
    • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia raka, w tym terapii hormonalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (FOLFIRI i bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut pierwszego dnia, leukoworynę wapnia IV przez 2 godziny pierwszego dnia, fluorouracyl IV nieprzerwanie przez 46 godzin w dniach 1-2, bewacyzumab IV przez 30-90 minut pierwszego dnia i tosylan sorafenibu PO QD lub BID w dniach 3-6 i 10-13*. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Anty-VEGF
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • Anty-VEGF rhuMAb
  • Bewacyzumab Biopodobny BEVZ92
  • Bevacizumab Biopodobny BI 695502
  • Bewacyzumab Biopodobny FKB238
  • Immunoglobulina G1 (ludzko-mysi monoklonalny rhuMab-VEGF łańcuch gamma przeciwludzki czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), dwusiarczek z ludzko-mysim monoklonalnym łańcuchem lekkim rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMab-VEGF
Lek: Fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluracyl
  • Fluracyl
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirymidynodion
  • 5-fluorouracyl
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracyl
  • Fluouracyl
  • Flurablastyna
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastyna
  • Rybofluor
  • Rz 2-9757
  • Ro-2-9757
Lek: Wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
  • kwas folinowy
  • Adinepar
  • Kalcyfolina
  • Wapń (6S)-folinian
  • Folinian wapnia
  • Leukoworyna wapnia
  • Calfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Czynnik Citrovorum
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezintoksykacja
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Czynnik, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaksyna
  • Komórka FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrat soli wapniowej kwasu foliowego
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leukozar
  • leukoworyna
  • Reskufolina
  • Reskuwolina
  • Tonofolina
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotecyna 11
  • Kamptotecyna-11
  • CPT 11
  • Irynomedak
Lek: Tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka tosylanu sorafenibu w skojarzeniu z FOLFIRI i bewacyzumabem, zdefiniowana jako poziom dawki poniżej najniższej dawki wywołującej toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów)
Ramy czasowe: 14 dni
Oceniono na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.0
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy
Częstość występowania działań niepożądanych tosylanu sorafenibu w skojarzeniu z bewacyzumabem i FOLFIRI według oceny NCI CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogółem, według poziomu dawki i grupy guza) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób.
Do 3 miesięcy
Odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tosylanem sorafenibu w skojarzeniu z FOLFIRI i bewacyzumabem, oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniany do 3 miesięcy
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogólnie i według grupy guza).
Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniany do 3 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, oceniany do 3 miesięcy
Czas od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, oceniany do 3 miesięcy
Czas do wystąpienia toksyczności stopnia 3+ związanej z leczeniem, ocenianej za pomocą standardowej klasyfikacji toksyczności CTC
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zostanie oceniony przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wyników (głównie nadir). Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Do 3 miesięcy
Czas, po jakim jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem została oceniona za pomocą porządkowej standardowej klasyfikacji toksyczności wspólnych kryteriów toksyczności (CTC)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Do 3 miesięcy
Czas do nadirów hematologicznych (ANC, płytki krwi, hemoglobina)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy punktowe.
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02595 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/umowa NIH USA)
  • 8877 (Inny identyfikator: CTEP)
  • CDR0000702751
  • MC1017 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak jelita grubego

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj