Сорафениба тозилат, бевацизумаб, иринотекана гидрохлорид, лейковорин кальция и фторурацил в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Это исследование предназначено для злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, подходящих для терапии на основе иринотекана; гистологическое доказательство рака, который в настоящее время является нерезектабельным; если предыдущая терапия проводилась, у пациентов должно быть прогрессирование заболевания во время предшествующего лечения или в течение 6 месяцев после последней терапии.
• Измеримое заболевание или неизмеримое заболевание
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза = < 3 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН ИЛИ АСТ = < 5 х ВГН при поражении печени
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5, если пациенты не получают антикоагулянтную терапию; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию таким агентом, как варфарин или гепарин, допускаются к участию, если МНО = < 3,0

• Соотношение креатинина белка в моче (UPC) < 1 или тест-полоска мочи < 2+

  • ПРИМЕЧАНИЕ: белок мочи необходимо проверять с помощью анализа мочи на соотношение UPC или с помощью измерительной полоски; для коэффициента UPC >= 1,0 необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 1000 мг
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Возможность дать информированное согласие
• Готов вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 84 дня (3 месяца)
• Только женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия потенциально излечивающего заболевания пациента

Примечание:

• Допускается предварительное лечение иринотеканом, 5-фторурацилом или бевацизумабом.

• Предварительное лечение сорафенибом не допускается.

  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. на антигипертензивных препаратах)
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе = < 6 месяцев до постановки на учет или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
  • Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV
  • Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки = < 6 месяцев до регистрации
  • Любое кровотечение/кровотечение > степени 3 = < 4 недели до регистрации
  • Доказательства или история геморрагического диатеза (риск кровотечения выше нормы) или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии); ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, получающие полные дозы антикоагулянтов, имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент получал стабильную дозу низкомолекулярного гепарина или варфарина в течение как минимум 2 недель и имеет МНО в диапазоне 2-3; дозы аспирина > 325 мг перорально в день не допускаются
  • Активное или недавнее кровохарканье (>= ½ чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) =< 30 дней до регистрации
  • Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с переломами, вторичными по отношению к метастатическому заболеванию, подлежат соответствующей лучевой терапии.
  • Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты), недавний тромбоз периферических артерий, симптоматическое заболевание периферических сосудов = < 6 месяцев до регистрации
  • История абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса = < 6 месяцев до регистрации
  • Обширные хирургические процедуры, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 28 дней до регистрации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования; ИСКЛЮЧЕНИЕ: биопсия ядра или малая хирургическая процедура, включая установку устройства для сосудистого доступа, = < 7 дней до регистрации разрешены.
  • Пациенты, принимающие противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 = < 4 недель до регистрации, будут исключены (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин или зверобой)
  • Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому агенту, назначаемому в ходе этого исследования.
  • Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
  • Любая проблема мальабсорбции
  • Любая из следующих предшествующих терапий:
• Химиотерапия =< 14 дней до регистрации
• Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
• Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации

• Облучение > 25% костного мозга

  • Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
  • Известные метастазы в головной мозг; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
  • Любое из следующего:
• Беременные женщины
• Кормящие женщины

• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

  • Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе ранее было злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака, включая гормональную терапию.