Sorafenib Tosylate, Bevacizumab, Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium och Fluorouracil vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Denna studie är avsedd för gastrointestinala maligniteter som är lämpliga för irinotekanbaserad terapi; histologiskt bevis på cancer som nu är ooperbar; om tidigare behandling har mottagits måste patienter ha visat progressiv sjukdom under tidigare behandling eller inom 6 månader efter sin senaste behandling
• Mätbar sjukdom eller icke-mätbar sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN ELLER ASAT =< 5 x ULN om leverpåverkan
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 såvida inte patienter får antikoagulationsbehandling; patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin får delta om INR =< 3,0

• Urinproteinkreatinin (UPC) ratio < 1 eller urinsticka < 2+

  • OBS: urinprotein måste screenas genom urinanalys för UPC-förhållande eller med oljesticka; för UPC-förhållande >= 1,0 måste 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 45 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förmåga att ge informerat samtycke
• Vill gärna återvända till Mayo Clinic för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
• Endast fertila kvinnor: negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande

Notera:

• Tidigare behandling med irinotekan, 5-fluoruracil eller bevacizumab är tillåten

• Tidigare behandling med sorafenib är inte tillåten

  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg på antihypertensiva läkemedel)
  • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före registrering eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Hjärtsvikt New York Heart Association klassificering III eller IV
  • Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker =< 6 månader före registrering
  • Eventuell blödning/blödning > grad 3 =< 4 veckor före registrering
  • Bevis eller historia av blödningsdiates (större risk än normalt för blödning) eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering); OBS: Patienter på fulldos antikoagulantia är berättigade förutsatt att patienten har haft en stabil dos i minst 2 veckor av lågmolekylärt heparin eller warfarin och har en INR i intervallet 2-3; aspirindoser > 325 mg PO dagligen är inte tillåtna
  • Aktiv eller nyligen genomförd hemoptys (>= ½ tesked ljusrött blod per episod) =< 30 dagar före registrering
  • Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur; OBS: patienter med frakturer sekundära till metastaserande sjukdom är berättigade efter lämplig strålbehandling
  • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion), nyligen genomförd perifer arteriell trombos, symptomatisk perifer kärlsjukdom =< 6 månader före registrering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 6 månader före registrering
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 28 dagar före registrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång; UNDANTAG: kärnbiopsi eller mindre kirurgiskt ingrepp, inklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, =< 7 dagar före registrering är tillåtet
  • Patienter som tar cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika =< 4 veckor före registrering kommer att uteslutas (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin eller johannesört)
  • Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något medel som ges under denna studie
  • Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
  • Eventuella malabsorptionsproblem
  • Någon av följande tidigare terapier:
• Kemoterapi =< 14 dagar före registrering
• Immunterapi =< 28 dagar före registrering
• Strålbehandling =< 28 dagar före registrering

• Strålning till > 25 % av benmärgen

  • Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
  • Känd hjärnmetastaser; OBS: patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser
  • Något av följande:
• Gravid kvinna
• Ammande kvinnor

• Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
  • Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer, inklusive hormonbehandling