Sorafenib Tosylate, Bevacizumab, Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium en Fluorouracil bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Deze proef is bedoeld voor gastro-intestinale maligniteiten die geschikt zijn voor op irinotecan gebaseerde therapie; histologisch bewijs van kanker die nu niet meer te verwijderen is; als eerdere therapie is ontvangen, moeten patiënten progressieve ziekte hebben vertoond tijdens eerdere behandeling of binnen 6 maanden na hun meest recente therapie
• Meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN OF AST =< 5 x ULN als de lever betrokken is
• International normalized ratio (INR) < 1,5 tenzij patiënten antistollingstherapie krijgen; patiënten die antistollingstherapie krijgen met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen als INR =< 3,0

• Urine eiwit creatinine (UPC) ratio < 1 of urine dipstick < 2+

  • OPMERKING: urine-eiwit moet worden gescreend door middel van urine-analyse op UPC-ratio of met een peilstok; voor UPC-ratio >= 1,0 moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1000 mg zijn
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• De berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
• Levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is

Opmerking:

• Voorafgaande behandeling met irinotecan, 5-fluoruracil of bevacizumab is toegestaan

• Voorafgaande behandeling met sorafenib is niet toegestaan

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van> 150 mmHg of diastolische druk> 100 mmHg op antihypertensiva)
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina = < 6 maanden voorafgaand aan registratie of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
  • Hartfalen New York Heart Association classificatie III of IV
  • Trombolie of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Elke bloeding/bloeding > graad 3 =< 4 weken voorafgaand aan registratie
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (groter dan normaal risico op bloedingen) of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling); OPMERKING: patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis heparine of warfarine met een laag molecuulgewicht heeft gekregen en een INR in het bereik van 2-3 heeft; aspirinedoses > 325 mg oraal per dag zijn niet toegestaan
  • Actieve of recente bloedspuwing (>= ½ theelepel helderrood bloed per episode) =< 30 dagen voor registratie
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk; OPMERKING: patiënten met fracturen secundair aan gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking na geschikte radiotherapie
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie), recente perifere arteriële trombose, symptomatische perifere vasculaire ziekte =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Grote chirurgische ingrepen, open biopsie of significant traumatisch letsel =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek; UITZONDERING: kernbiopsie of kleine chirurgische ingreep, inclusief plaatsing vasculair toegangsapparaat, = < 7 dagen voor aanmelding is toegestaan
  • Patiënten die cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken =< 4 weken voorafgaand aan registratie worden uitgesloten (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine of sint-janskruid)
  • Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
  • Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
  • Elk malabsorptieprobleem
  • Een van de volgende eerdere therapieën:
• Chemotherapie =< 14 dagen voor aanmelding
• Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
• Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding

• Straling tot > 25% van het beenmerg

  • Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Bekende hersenmetastasen; OPMERKING: patiënten met neurologische symptomen moeten een computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
  • Een van de volgende:
• Zwangere vrouw
• Verpleegkundigen

• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
  • Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen, inclusief hormonale therapie