²¹²Pb-TCMC-曲妥珠单抗放射免疫治疗的安全性研究

纳入标准：

1. 至少 19 岁。
2. 预期寿命大于三个月。
3. 有生育能力的女性受试者的血清妊娠试验必须为阴性。
4. 如果不是手术绝育，有生育能力的男性和女性患者必须使用双重屏障避孕（例如，激素；宫内节育器；屏障）。
5. 患有 HER-2 表达肿瘤（例如，卵巢癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、子宫内膜癌或乳腺癌）且没有标准疗法的可测量或不可测量疾病的患者。
6. 在超过 10% 的细胞中，通过荧光原位杂交进行 HER-2 扩增或通过免疫组织化学进行的 HER-2 评分至少为 1+。 或者，通过 ELISA，HER-2 血清水平大于 15ng/mL。
7. 疾病必须主要发生在腹腔内，并且应包括有记录的腹膜结节或阳性腹膜冲洗液。
8. 能够并愿意签署知情同意书。

排除标准：

1. ECOG 体能状态大于 3。
2. 研究者认为可能影响研究安全性或依从性的任何严重活动性疾病或合并症。
3. 治疗开始前两周内骨髓储备不良，定义为中性粒细胞绝对计数低于 1.5 x 10³/cmm 或血小板低于 100 x 10³/cmm。
4. 仅肝转移。

5. 器官功能不佳，定义为以下之一：

   • 总胆红素大于 1.5 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于 2.5 ULN 或大于 5 ULN（如果有肝转移记录）
   • 血清肌酐大于 ULN，除非计算的肌酐清除率大于 60 mL/min
   • 晨间尿液分析尿蛋白/肌酐比值大于 1 或蛋白尿大于 500 mg/24 h
6. 哺乳期妇女。
7. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v.4.03，与任何先前抗癌治疗相关的所有特定毒性（不包括脱发）均未消退至 2 级或恶心和呕吐至 3 级且抗催吐剂。
8. 从先前的抗肿瘤治疗或任何研究性治疗（如果是先前的亚硝基脲和/或丝裂霉素 C 治疗的情况下，少于六周）的预定给药日期的洗脱期。
9. 从最后一次姑息性放疗开始不到一周的洗脱期。

10. 任何其他严重的基础疾病可能会影响参与研究的能力或影响与研究产品相关的结果的解释，例如：

    • 左心室射血分数 (LVEF) 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描定义为小于 50% 的心功能异常患者
    • 既往有急性心力衰竭病史的患者
11. 肠梗阻的临床症状，检查中直肠乙状结肠受累的证据，或计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上的透壁肠壁受累的证据。
12. 既往全腹放射治疗超过4Gy、腹腔内放射性核素治疗、骨髓移植或干细胞移植。
13. 酶联免疫吸附试验 (ELISA) 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体史或蛋白质印迹阴性（如果 ELISA 呈阳性）或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)，因为放射性标记抗体可能会增加患者的毒性感染了这些病毒。
14. 如果有任何单克隆抗体暴露史，可检测到人抗人抗体（HAHA）。
15. 碘过敏，如果患者不愿意接受放射性核素对甲状腺的辐射而没有阻断。
16. 如果患者不愿意接受没有这些药物的辐射风险并且替代方案不可行，则对呋塞米过敏。
17. 阿霉素累积蒽环类药物治疗超过 200 mg/m² 或相当低剂量的其他蒽环类药物的历史。