Veiligheidsstudie van ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab radio-immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. Minstens 19 jaar oud.
2. De levensverwachting is langer dan drie maanden.
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
4. Als ze niet chirurgisch steriel zijn, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, anticonceptie met dubbele barrière gebruiken (bijv. hormonaal; spiraaltje; barrière).
5. Patiënten met tumoren die HER-2 tot expressie brengen (bijv. ovarium-, pancreas-, colon-, maag-, endometrium- of borsttumoren) met meetbare of niet-meetbare ziekte waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
6. HER-2-amplificatie door fluorescerende in situ hybridisatie of HER-2-score van ten minste ten minste 1+ door immunohistochemie in meer dan 10% van de cellen. Als alternatief kunnen HER-2-serumwaarden van meer dan 15 ng/ml door ELISA worden bepaald.
7. Ziekte moet overwegend intra-abdominaal zijn en moet gedocumenteerde peritoneale studding of positieve peritoneale wasbeurten omvatten.
8. In staat en bereid om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. ECOG-prestatiestatus hoger dan 3.
2. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of de naleving van het onderzoek in de weg kan staan.
3. Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1,5 x 10³/cmm of bloedplaatjes van minder dan 100 x 10³/cmm binnen twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
4. Lever alleen metastasen.

5. Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Totaal bilirubine hoger dan 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) groter dan 2,5 ULN of groter dan 5 ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen
   • Serumcreatinine groter dan ULN, behalve als de berekende creatinineklaring groter is dan 60 ml/min
   • Urine Eiwit/Creatinine Ratio groter dan 1 bij spot-urineanalyse in de ochtend of proteïnurie groter dan 500 mg/24 uur
6. Vrouw die borstvoeding geeft.
7. Geen oplossing van alle specifieke toxiciteiten (exclusief alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot Graad 2 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 of misselijkheid en braken tot Graad 3 en ongecontroleerd met anti- braakmiddelen.
8. Wash-out-periode van minder dan drie weken na eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling (en minder dan zes weken in geval van eerdere behandeling met nitroso-ureum en/of mitomycine C) vanaf de geplande toedieningsdatum.
9. Wash-out periode van minder dan een week vanaf de laatste palliatieve dosis radiotherapie.

10. Alle andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie van de resultaten met betrekking tot het onderzoeksproduct kunnen belemmeren, zoals:

    • Patiënten met een abnormale hartfunctie gedefinieerd door een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van minder dan 50% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van acuut hartfalen
11. Klinische symptomen van darmobstructie, bewijs van rectosigmoïde darmbetrokkenheid bij onderzoek, of transmurale darmwandbetrokkenheid op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
12. Eerdere bestraling van de hele buik van meer dan 4Gy, intraperitoneale radionuclidetherapie, beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie.
13. Geschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) of negatief door Western-blot (als ELISA positief is) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) vanwege de mogelijkheid van toegevoegde toxiciteit van het radioactief gemerkte antilichaam bij patiënten besmet met deze virussen.
14. Detecteerbaar humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan monoklonale antilichamen.
15. Jodiumallergie als de patiënt niet bereid is straling naar de schildklier te accepteren door opname van radionuclide zonder blokkering.
16. Allergie voor furosemide als de patiënt het stralingsrisico niet wil accepteren zonder deze middelen en alternatief niet haalbaar is.
17. Voorgeschiedenis van cumulatieve anthracyclinetherapie van meer dan 200 mg/m² voor doxorubicine of een vergelijkbare lage dosis andere anthracyclines.