Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab radioimmunterapi

29 september 2016 uppdaterad av: Orano Med LLC

Fas I-försök med intraperitoneal ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab för HER-2-uttryckande malignitet

Monoklonala antikroppar kan transportera och leverera radioaktiva element som kan frigöra tillräckliga mängder energi för att förstöra tumörceller. I den här kliniska prövningen kommer vi att studera alfapartikelradioimmunterapi med hjälp av bly-212 (²¹²Pb), en isotop med kort väglängd riktad mot maligna celler av trastuzumab-antikroppen, som en potentiell behandling för metastaserande sjukdomar.

Denna fas I-studie är utformad för att fastställa toxicitetsprofilen för ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab, dess dosbegränsande toxicitet och dess antitumöreffekter hos patienter med HER-2-positiva intraperitoneala cancerformer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna
        • UCSD Moores Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Minst 19 år.
  2. Den förväntade livslängden är längre än tre månader.
  3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest.
  4. Om de inte är kirurgiskt sterila måste manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder använda preventivmedel med dubbelbarriär (t.ex. hormonell; intrauterin enhet; barriär).
  5. Patienter med HER-2-uttryckande tumörer (t.ex. äggstocks-, pankreas-, kolon-, mag-, endometrie- eller bröst) med mätbar eller icke-mätbar sjukdom för vilken ingen standardterapi är tillgänglig.
  6. HER-2-amplifiering genom fluorescerande in situ-hybridisering eller HER-2-poäng på minst 1+ genom immunhistokemi i mer än 10 % av cellerna. Alternativt kan HER-2 serumnivåer överstiga 15 ng/ml med ELISA.
  7. Sjukdomen måste övervägande vara intraabdominal och bör inkludera dokumenterad peritoneal stubbning eller positiva peritoneala tvättningar.
  8. Kan och vill underteckna ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

  1. ECOG-prestandastatus större än 3.
  2. Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa säkerheten eller överensstämmelsen med studien.
  3. Dålig benmärgsreserv enligt definitionen av ett absolut neutrofilantal mindre än 1,5 x 10³/cmm eller trombocyter mindre än 100 x 10³/cmm inom två veckor före behandlingsstart.
  4. Endast levermetastaser.

  5. Dålig organfunktion som definieras av något av följande:

    • Totalt bilirubin större än 1,5 övre normalgränser (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) högre än 2,5 ULN eller högre än 5 ULN vid dokumenterad levermetastasering
    • Serumkreatinin högre än ULN, förutom om beräknat kreatininclearance är större än 60 ml/min
    • Urinprotein/kreatininförhållande större än 1 vid morgonpricksurinanalys eller proteinuri större än 500 mg/24 timmar
  6. Ammande kvinna.
  7. Ingen upplösning av alla specifika toxiciteter (exklusive alopeci) relaterade till någon tidigare anticancerterapi till grad 2 enligt National Cancer Institutes gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) v.4.03 eller illamående och kräkningar till grad 3 och okontrollerad med anti- kräkmedel.
  8. Uttvättningsperiod på mindre än tre veckor från tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling (och mindre än sex veckor vid tidigare behandling med nitroso-urea och/eller mitomycin C) från planerat administreringsdatum.
  9. Uttvättningsperiod på mindre än en vecka från den sista palliativa dosen av strålbehandling.

  10. Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra förmågan att delta i studien eller tolkningen av dess resultat relaterade till undersökningsprodukten, såsom:

    • Patienter med onormal hjärtfunktion definierad av en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 % av ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
    • Patienter med tidigare historia av akut hjärtsvikt
  11. Kliniska symtom på tarmobstruktion, tecken på rectosigmoid tarminvolvering vid undersökning eller transmural tarmväggspåverkan vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
  12. Tidigare strålbehandling av hela buken som överstiger 4Gy, intraperitoneal radionuklidbehandling, benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation.
  13. Historik av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) eller negativ med Western blot (om ELISA är positiv) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) på grund av risken för ökad toxicitet från den radiomärkta antikroppen bland patienter infekterade med dessa virus.
  14. Detekterbar human anti-human antikropp (HAHA) om det finns någon historia av exponering för monoklonal antikropp.
  15. Jodallergi om patienten är ovillig att acceptera strålning till sköldkörteln från upptag av radionuklid utan att blockera.
  16. Allergi mot furosemid om patienten inte är villig att acceptera strålningsrisk utan dessa medel och alternativ är inte genomförbart.
  17. Historik med kumulativ antracyklinbehandling som överstiger 200 mg/m² för doxorubicin eller jämförbar låg dos av andra antracykliner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I: Dosökning
Som förberedelse för studien kommer patienter som screenats och kvalificerade att få en peritoneal kateter placerad och kvällen före injektionen av den märkta antikroppen kommer att få furosemid. Herceptin kommer att administreras IV följt av en enda IP-infusion av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Seriell provtagning av blod, urin och dosimetri kommer att utföras efter behandling för att fastställa toxicitet, farmakokinetik, immunogenicitet och antitumöreffekter.
Övrig: ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab
Startdosnivån kommer att vara 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Tre till sex patienter kommer att behandlas vid varje dosnivå, och dosökning kommer att fortsätta om inte mer än 1 av 6 patienter i en kohort upplever dosbegränsande toxicitet. Sex patienter kommer att behandlas med den maximala tolererade dosen.
Biologisk: trastuzumab
4 mg/kg.
Andra namn:
  • Herceptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet: För att mäta antalet deltagare som upplever biverkningar efter intraperitoneal (IP) administrering av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab.
Tidsram: Bedöms periodiskt under studiebehandlingsuppföljning, upp till fem år.

Biverkningar som anses dosbegränsande toxicitet:

  • Grad 3 förhöjningar av ALP, bilirubin, ALAT eller ASAT som varar ≥7 dagar
  • Grad 3 förhöjningar av serumkreatinin inom 6 veckors behandling
  • Grad 2 förhöjningar av serumkreatinin som varar ≥7 dagar som inträffar efter 6 veckor
  • Grad 3 proteinuri
  • All annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4
  • Grad 4 neutropeni som varar ≥7 dagar eller febril neutropeni oavsett varaktighet
  • Grad 3 trombocytopeni som inte återhämtar sig till ≤ grad 2 vid 6 veckor
  • Grad 4 trombocytopeni som varar ≥7 dagar eller trombocytopeni åtföljd av blödning
Bedöms periodiskt under studiebehandlingsuppföljning, upp till fem år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Immunogenicitet: För att karakterisera det mänskliga immunsvaret mot ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab givet via IP-infusion.
Tidsram: Bedöms vid sex veckors besök
Bedöms vid sex veckors besök
Antitumöreffekter: För att övervaka antitumöreffekter som bedömts genom fysisk undersökning, röntgenbilder och tumörmarkörstudier.
Tidsram: Bedöms efter sex och tolv veckor, och sedan med tolv veckors mellanrum fram till progression.
Bedöms efter sex och tolv veckor, och sedan med tolv veckors mellanrum fram till progression.
Farmakokinetik: För att bestämma plasmafarmakokinetiken och bedöma omfattningen av utträde av radioaktivitet från bukhålan genom γ-kameraavbildning.
Tidsram: Upp till 3 dagar efter injektion
Upp till 3 dagar efter injektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Orano Med LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AREVAMED01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera