Sikkerhedsundersøgelse af ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab radioimmunterapi

Inklusionskriterier:

1. Mindst 19 år.
2. Den forventede levetid er større end tre måneder.
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest.
4. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, skal mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder anvende dobbeltbarriere prævention (f.eks. hormonel; intrauterin enhed; barriere).
5. Patienter med HER-2-udtrykkende tumorer (f.eks. ovarie-, bugspytkirtel-, tyktarms-, mave-, endometrie- eller bryst) med målbar eller ikke-målbar sygdom, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
6. HER-2-amplifikation ved fluorescerende in situ-hybridisering eller HER-2-score på mindst 1+ ved immunhistokemi i mere end 10 % af cellerne. Alternativt kan HER-2 serumniveauer overstige 15 ng/ml ved ELISA.
7. Sygdommen skal overvejende være intraabdominal og bør omfatte dokumenteret peritoneal studs eller positive peritoneale vaske.
8. Kan og er villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG-ydelsesstatus større end 3.
2. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre sikkerheden eller overensstemmelsen med undersøgelsen.
3. Dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved et absolut neutrofiltal mindre end 1,5 x 10³/cmm eller blodplader mindre end 100 x 10³/cmm inden for to uger før påbegyndelse af behandlingen.
4. Kun metastaser i leveren.

5. Dårlig organfunktion som defineret af en af ​​følgende:

   • Total bilirubin større end 1,5 øvre normalgrænser (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) større end 2,5 ULN eller større end 5 ULN i tilfælde af dokumenteret levermetastaser
   • Serumkreatinin større end ULN, undtagen hvis den beregnede kreatininclearance er større end 60 ml/min.
   • Urinprotein/kreatininforhold større end 1 ved morgenplet urinanalyse eller proteinuri større end 500 mg/24 timer
6. Ammende kvinde.
7. Ingen opløsning af alle specifikke toksiciteter (eksklusive alopeci) relateret til nogen tidligere anticancerterapi til grad 2 i henhold til National Cancer Institutes fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) v.4.03 eller kvalme og opkastning til grad 3 og ukontrolleret med anti- opkastningsmidler.
8. Udvaskningsperiode på mindre end tre uger fra tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling (og mindre end seks uger i tilfælde af tidligere nitroso-urinstof- og/eller mitomycin C-behandling) af den planlagte indgivelsesdato.
9. Udvaskningsperiode på mindre end en uge fra sidste palliative dosis strålebehandling.

10. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der kan svække evnen til at deltage i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​dens resultater relateret til forsøgsproduktet, såsom:

    • Patienter med unormal hjertefunktion defineret ved en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
    • Patienter med tidligere anamnese med akut hjertesvigt
11. Kliniske symptomer på tarmobstruktion, tegn på rectosigmoid tarm involvering ved undersøgelse eller transmural tarmvægsinvolvering på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
12. Forudgående strålebehandling af hele abdomen, der overstiger 4Gy, intraperitoneal radionuklidbehandling, knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation.
13. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) antistof ved enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) eller negativ med Western blot (hvis ELISA er positiv) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) på grund af potentialet for øget toksicitet fra det radiomærkede antistof blandt patienter inficeret med disse vira.
14. Detekterbart humant anti-humant antistof (HAHA), hvis der er nogen historie med eksponering for monoklonalt antistof.
15. Jodallergi, hvis patienten ikke er villig til at acceptere stråling til skjoldbruskkirtlen fra optagelse af radionuklid uden blokering.
16. Allergi over for furosemid, hvis patienten ikke er villig til at acceptere strålingsrisiko uden disse midler, og alternativ er ikke mulig.
17. Anamnese med kumulativ antracyklinbehandling over 200 mg/m² for doxorubicin eller sammenlignelig lav dosis af andre antracykliner.