Sicherheitsstudie zur Radioimmuntherapie mit ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 19 Jahre alt.
2. Die Lebenserwartung beträgt mehr als drei Monate.
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
4. Wenn keine chirurgische Sterilität vorliegt, müssen männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (z. B. hormonell, Intrauterinpessar, Barriere) anwenden.
5. Patienten mit HER-2-exprimierenden Tumoren (z. B. Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Dickdarm-, Magen-, Endometrium- oder Brusttumoren) mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung, für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
6. HER-2-Amplifikation durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung oder HER-2-Score von mindestens 1+ durch Immunhistochemie in mehr als 10 % der Zellen. Alternativ HER-2-Serumspiegel über 15 ng/ml laut ELISA.
7. Die Erkrankung muss überwiegend intraabdominal auftreten und sollte eine dokumentierte Peritonealbefruchtung oder positive Peritonealwaschungen umfassen.
8. Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus größer als 3.
2. Jede schwerwiegende aktive Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann.
3. Schlechte Knochenmarkreserve, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1,5 x 10³/cm3 oder Blutplättchen von weniger als 100 x 10³/cm3 innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung.
4. Nur Lebermetastasen.

5. Schlechte Organfunktion im Sinne einer der folgenden Ursachen:

   • Gesamtbilirubin über dem 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) größer als 2,5 ULN oder größer als 5 ULN im Falle einer dokumentierten Lebermetastasierung
   • Serumkreatinin größer als ULN, es sei denn, die berechnete Kreatinin-Clearance liegt über 60 ml/min
   • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis größer als 1 bei der morgendlichen Punkturinanalyse oder Proteinurie größer als 500 mg/24 h
6. Stillende Frau.
7. Keine Auflösung aller spezifischen Toxizitäten (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie bis zum Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 des National Cancer Institute oder Übelkeit und Erbrechen bis zum Grad 3 und unkontrolliert mit Anti-Krebs-Therapie. Brechmittel.
8. Auswaschzeitraum von weniger als drei Wochen nach der vorherigen Antitumortherapie oder einer Prüfbehandlung (und weniger als sechs Wochen im Falle einer vorherigen Behandlung mit Nitrosoharnstoff und/oder Mitomycin C) nach dem geplanten Verabreichungsdatum.
9. Auswaschzeitraum von weniger als einer Woche nach der letzten palliativen Strahlentherapiedosis.

10. Alle anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

    • Patienten mit abnormaler Herzfunktion, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % im Echokardiogramm (ECHO) oder im Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA).
    • Patienten mit akuter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
11. Klinische Symptome einer Darmobstruktion, Hinweise auf eine Beteiligung des Rektosigmoiddarms bei der Untersuchung oder eine Beteiligung der transmuralen Darmwand bei der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
12. Vorherige Bestrahlung des gesamten Abdomens mit mehr als 4 Gy, intraperitoneale Radionuklidtherapie, Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation.
13. Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) im Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA) oder negativ im Western-Blot (wenn ELISA positiv ist) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), da bei Patienten möglicherweise eine zusätzliche Toxizität durch den radioaktiv markierten Antikörper besteht mit diesen Viren infiziert.
14. Nachweisbarer menschlicher Anti-Human-Antikörper (HAHA), wenn in der Vergangenheit eine Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern aufgetreten ist.
15. Jodallergie, wenn der Patient nicht bereit ist, eine Bestrahlung der Schilddrüse durch die Aufnahme von Radionukliden ohne Blockade hinzunehmen.
16. Allergie gegen Furosemid, wenn der Patient nicht bereit ist, das Strahlenrisiko ohne diese Wirkstoffe in Kauf zu nehmen und eine Alternative nicht machbar ist.
17. Vorgeschichte einer kumulativen Anthrazyklin-Therapie mit mehr als 200 mg/m² für Doxorubicin oder eine vergleichbar niedrige Dosis anderer Anthrazykline.