Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

²¹²Pb-TCMC-Trastutsumab Radioimmunoterapian turvallisuustutkimus

torstai 29. syyskuuta 2016 päivittänyt: Orano Med LLC

Vaiheen I vatsaontelonsisäisen ²¹²Pb-TCMC-trastutsumabin koe HER-2:ta ilmentävälle pahanlaatuisuudelle

Monoklonaaliset vasta-aineet voivat kuljettaa ja toimittaa radioaktiivisia elementtejä, jotka pystyvät vapauttamaan riittävästi energiaa tuhoamaan kasvainsoluja. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkimme alfahiukkasten radioimmunoterapiaa käyttämällä lyijy-212:ta (²¹²Pb), isotooppia, jonka polku on lyhyt, ja jonka trastutsumabivasta-aine kohdistaa pahanlaatuisiin soluihin, mahdollisena hoitona metastaattisille sairauksille.

Tämä vaiheen I tutkimus on suunniteltu määrittämään ²¹²Pb-TCMC-Trastutsumabin toksisuusprofiili, sen annosta rajoittavat toksisuudet ja kasvainten vastaiset vaikutukset potilailla, joilla on HER-2-positiivinen intraperitoneaalinen syöpi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat
        • UCSD Moores Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vähintään 19-vuotias.
  2. Elinajanodote on yli kolme kuukautta.
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
  4. Jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä (esim. hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta, estettä).
  5. Potilaat, joilla on HER-2:ta ilmentäviä kasvaimia (esim. munasarja-, haima-, paksusuolen-, maha-, kohdun limakalvo- tai rintasyöpä), joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  6. HER-2-amplifikaatio fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai HER-2-pistemäärä vähintään 1+ immunohistokemian perusteella yli 10 %:ssa soluista. Vaihtoehtoisesti HER-2-seerumitasot yli 15 ng/ml ELISA:lla.
  7. Sairauden on oltava pääosin vatsaontelon sisäinen, ja siihen tulee sisältyä dokumentoitu vatsakalvon nastoitus tai positiivinen vatsakalvon pesu.
  8. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. ECOG-suorituskykytila ​​on suurempi kuin 3.
  2. Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai rinnakkaissairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen turvallisuutta tai noudattamista.
  3. Huono luuydinreservi, joka määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä alle 1,5 x 10³/cmm tai verihiutaleina alle 100 x 10³/cmm kahden viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
  4. Metastaasit vain maksassa.

  5. Huono elimen toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:

    • Kokonaisbilirubiini yli 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2,5 ULN tai yli 5 ULN, jos maksametastaasi on dokumentoitu
    • Seerumin kreatiniini suurempi kuin ULN, paitsi jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min
    • Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on suurempi kuin 1 aamupistevirtsatutkimuksessa tai proteinuria yli 500 mg/24 h
  6. Imettävä nainen.
  7. Ei parantunut kaikkia spesifisiä toksisuuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka liittyvät mihinkään aiempaan syöpähoitoon asteeseen 2 asti National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (NCI CTCAE) v.4.03 mukaisesti tai pahoinvointi ja oksentelu asteeseen 3 asti ja hallitsematon anti- oksennusaineet.
  8. Alle kolmen viikon pesujakso aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta (ja alle kuusi viikkoa aiemman nitrosourea- ja/tai mitomysiini C -hoidon yhteydessä) suunnitellun antopäivän jälkeen.
  9. Alle viikon pesujakso viimeisestä palliatiivisesta sädehoitoannoksesta.

  10. Kaikki muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tutkimustuotteeseen liittyvien tulosten tulkintaa, kuten:

    • Potilaat, joiden sydämen toiminta on poikkeavaa ja jonka vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella
    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti sydämen vajaatoiminta
  11. Suolitukoksen kliiniset oireet, todisteet peräsuolen suolen osallistumisesta tutkimuksessa tai transmuraalisen suolen seinämän osallistuminen tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI).
  12. Aiempi yli 4Gy:n kokovatsan sädehoito, intraperitoneaalinen radionuklidihoito, luuytimensiirto tai kantasolusiirto.
  13. Historiallinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) tai negatiivinen Western blotilla (jos ELISA on positiivinen) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), koska radioleimattu vasta-aine voi aiheuttaa lisätoksisuutta potilaiden keskuudessa tartunnan saaneet nämä virukset.
  14. Todettavissa oleva ihmisen anti-ihmisvasta-aine (HAHA), jos on aiemmin ollut altistumista monoklonaalisille vasta-aineille.
  15. Jodiallergia, jos potilas ei ole halukas ottamaan vastaan ​​radionuklidin oton aiheuttamaa kilpirauhasen säteilyä ilman estoa.
  16. Allergia furosemidille, jos potilas ei ole halukas hyväksymään säteilyriskiä ilman näitä aineita ja vaihtoehto ei ole mahdollinen.
  17. Aiempi kumulatiivinen antrasykliinihoito, joka on yli 200 mg/m² doksorubisiinilla tai vastaavilla pienillä annoksilla muita antrasykliinejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen nostaminen
Tutkimukseen valmisteltaessa seulotuille ja kelpoisille potilaille asetetaan peritoneaalinen katetri ja leimatun vasta-aineen injektiota edeltävänä iltana annetaan furosemidia. Herceptin annetaan suonensisäisesti, minkä jälkeen annetaan yksi IP-infuusio ²¹2Pb-TCMC-Trastutsumabia. Hoidon jälkeen otetaan sarjanäytteitä verestä, virtsasta ja dosimetriasta toksisuuden, farmakokinetiikan, immunogeenisuuden ja kasvainten vastaisten vaikutusten määrittämiseksi.
Muut: ²¹² Pb-TCMC-Trastutsumabi
Aloitusannos on 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastutsumabia. Kolmesta kuuteen potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ja annosta nostetaan, jos enintään yksi kuudesta kohortin potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kuusi potilasta hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella.
Biologinen: trastutsumabi
4 mg/kg.
Muut nimet:
  • Herceptin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys: mitata niiden osallistujien lukumäärää, jotka kokevat haittavaikutuksia 2¹²Pb-TCMC-Trastutsumabin intraperitoneaalisen (IP) annon jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioidaan määräajoin tutkimushoidon seurannan aikana, enintään viiden vuoden ajan.

Haittatapahtumat, joiden katsotaan olevan annosta rajoittava toksisuus:

  • 3. asteen ALP-, bilirubiini-, ALT- tai ASAT-arvon nousu, joka kestää ≥7 päivää
  • 3. asteen seerumin kreatiniinin nousu 6 viikon sisällä hoidosta
  • 2. asteen seerumin kreatiniinin nousu, joka kestää ≥ 7 päivää ja joka ilmenee 6 viikon kuluttua
  • 3 asteen proteinuria
  • Mikä tahansa muu asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus
  • Asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥7 päivää tai kuumeinen neutropenia, jonka kesto on mikä tahansa
  • Asteen 3 trombosytopenia, joka ei parane ≤ asteen 2 tasolle 6 viikon kohdalla
  • Asteen 4 trombosytopenia, joka kestää ≥7 päivää tai trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa
Arvioidaan määräajoin tutkimushoidon seurannan aikana, enintään viiden vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus: Luonnehditaan ihmisen immuunivastetta IP-infuusiona annettua ²¹2Pb-TCMC-trastutsumabia vastaan.
Aikaikkuna: Arvioitu kuuden viikon vierailulla
Arvioitu kuuden viikon vierailulla
Kasvainten vastaiset vaikutukset: Kasvainten vastaisten vaikutusten seuranta fyysisellä tutkimuksella, röntgenkuvauksella ja kasvainmarkkeritutkimuksilla arvioituna.
Aikaikkuna: Arvioidaan kuuden ja kahdentoista viikon jälkeen ja sitten kahdentoista viikon välein etenemiseen asti.
Arvioidaan kuuden ja kahdentoista viikon jälkeen ja sitten kahdentoista viikon välein etenemiseen asti.
Farmakokinetiikka: Määrittää plasman farmakokinetiikka ja arvioida radioaktiivisuuden poistumisaste vatsaontelosta γ-kamerakuvauksella.
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää injektion jälkeen
Jopa 3 päivää injektion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Orano Med LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AREVAMED01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa