Studio sulla sicurezza dell'immunoterapia con radio ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

Criterio di inclusione:

1. Almeno 19 anni di età.
2. L'aspettativa di vita è superiore a tre mesi.
3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
4. Se non chirurgicamente sterili, i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare contraccettivi a doppia barriera (ad es. ormonale; dispositivo intrauterino; barriera).
5. Pazienti con tumori che esprimono HER-2 (ad esempio, ovarico, pancreatico, colon, gastrico, endometriale o mammario) con malattia misurabile o non misurabile per le quali non è disponibile una terapia standard.
6. Amplificazione di HER-2 mediante ibridazione in situ fluorescente o punteggio HER-2 di almeno 1+ mediante immunoistochimica in più del 10% delle cellule. In alternativa, livelli sierici di HER-2 superiori a 15 ng/mL mediante ELISA.
7. La malattia deve essere prevalentemente intra-addominale e deve includere una montatura peritoneale documentata o lavaggi peritoneali positivi.
8. In grado e disposto a firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Performance status ECOG maggiore di 3.
2. Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza o la conformità con lo studio.
3. Scarsa riserva di midollo osseo definita da una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 10³/cmm o piastrine inferiore a 100 x 10³/cmm entro due settimane prima dell'inizio del trattamento.
4. Solo metastasi epatiche.

5. Scarsa funzionalità degli organi come definita da uno dei seguenti:

   • Bilirubina totale superiore a 1,5 limiti superiori della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2,5 ULN o superiore a 5 ULN in caso di metastasi epatiche documentate
   • Creatinina sierica superiore a ULN, tranne se la clearance della creatinina calcolata è superiore a 60 ml/min
   • Rapporto proteine/creatinina nelle urine maggiore di 1 all'analisi delle urine al mattino o proteinuria maggiore di 500 mg/24 h
6. Donna che allatta.
7. Nessuna risoluzione di tutte le tossicità specifiche (esclusa l'alopecia) correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale al Grado 2 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v.4.03 o nausea e vomito al Grado 3 e non controllati con anti- emetici.
8. Periodo di wash out inferiore a tre settimane dalla precedente terapia antitumorale o da qualsiasi trattamento sperimentale (e inferiore a sei settimane in caso di precedente trattamento con nitroso-urea e/o mitomicina C) dalla data prevista per la somministrazione.
9. Periodo di wash out inferiore a una settimana dall'ultima dose palliativa di radioterapia.

10. Qualsiasi altra grave condizione medica di base che potrebbe compromettere la capacità di partecipare allo studio o l'interpretazione dei suoi risultati relativi al prodotto sperimentale come:

    • Pazienti con funzione cardiaca anormale definita da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA)
    • Pazienti con precedente storia di insufficienza cardiaca acuta
11. Sintomi clinici di ostruzione intestinale, evidenza di coinvolgimento dell'intestino rettosigmoideo all'esame o coinvolgimento della parete intestinale transmurale alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI).
12. - Precedente radioterapia dell'intero addome superiore a 4Gy, terapia con radionuclidi intraperitoneale, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali.
13. Storia dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o negativo mediante Western blot (se ELISA è positivo) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) a causa della potenziale tossicità aggiunta dall'anticorpo radiomarcato tra i pazienti infettato da questi virus.
14. Anticorpo umano anti-umano rilevabile (HAHA) se esiste una storia di esposizione ad anticorpi monoclonali.
15. Allergia allo iodio se il paziente non è disposto ad accettare radiazioni alla tiroide dall'assorbimento del radionuclide senza blocco.
16. Allergia alla furosemide se il paziente non è disposto ad accettare il rischio di radiazioni senza questi agenti e l'alternativa non è fattibile.
17. Storia di terapia cumulativa con antracicline superiore a 200 mg/m² per doxorubicina o dose comparabile bassa di altre antracicline.