Étude d'innocuité de la radio-immunothérapie ²¹²Pb-TCMC-trastuzumab

Critère d'intégration:

1. Au moins 19 ans.
2. L'espérance de vie est supérieure à trois mois.
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
4. S'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser une contraception à double barrière (par exemple, hormonale ; dispositif intra-utérin ; barrière).
5. Patients atteints de tumeurs exprimant HER-2 (par exemple, ovariennes, pancréatiques, du côlon, gastriques, de l'endomètre ou du sein) avec une maladie mesurable ou non mesurable pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
6. Amplification HER-2 par hybridation fluorescente in situ ou score HER-2 d'au moins au moins 1+ par immunohistochimie dans plus de 10% des cellules. Alternativement, taux sériques de HER-2 supérieurs à 15 ng/mL par ELISA.
7. La maladie doit être à prédominance intra-abdominale et doit inclure des crampons péritonéaux documentés ou des lavages péritonéaux positifs.
8. Capable et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Statut de performance ECOG supérieur à 3.
2. Toute maladie active grave ou affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité ou la conformité à l'étude.
3. Mauvaise réserve de moelle osseuse telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 10³/cmm ou de plaquettes inférieur à 100 x 10³/cmm dans les deux semaines précédant le début du traitement.
4. Métastases hépatiques uniquement.

5. Mauvais fonctionnement des organes tel que défini par l'un des éléments suivants :

   • Bilirubine totale supérieure à 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2,5 LSN ou supérieure à 5 LSN en cas de métastase hépatique documentée
   • Créatinine sérique supérieure à la LSN, sauf si la clairance de la créatinine calculée est supérieure à 60 mL/min
   • Rapport protéine/créatinine urinaire supérieur à 1 lors de l'analyse d'urine ponctuelle du matin ou protéinurie supérieure à 500 mg/24 h
6. Femme qui allaite.
7. Aucune résolution de toutes les toxicités spécifiques (à l'exclusion de l'alopécie) liées à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v.4.03 ou des nausées et vomissements jusqu'au grade 3 et non contrôlés avec des anti- émétique.
8. Période de sevrage de moins de trois semaines à compter de la précédente thérapie antitumorale ou de tout traitement expérimental (et de moins de six semaines en cas de traitement antérieur à la nitroso-urée et/ou à la mitomycine C) de la date d'administration prévue.
9. Période de lavage de moins d'une semaine à compter de la dernière dose palliative de radiothérapie.

10. Toute autre condition médicale sous-jacente grave qui pourrait nuire à la capacité de participer à l'étude ou à l'interprétation de ses résultats liés au produit expérimental, telle que :

    • Patients présentant une fonction cardiaque anormale définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
    • Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë
11. Symptômes cliniques d'occlusion intestinale, signes d'atteinte de l'intestin rectosigmoïde à l'examen ou atteinte de la paroi intestinale transmurale à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
12. Radiothérapie antérieure de l'abdomen entier dépassant 4Gy, radiothérapie intrapéritonéale, greffe de moelle osseuse ou greffe de cellules souches.
13. Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou négatif par Western blot (si ELISA est positif) ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) en raison du potentiel de toxicité supplémentaire de l'anticorps radiomarqué chez les patients infectés par ces virus.
14. Anticorps humain anti-humain (HAHA) détectable s'il y a des antécédents d'exposition à des anticorps monoclonaux.
15. Allergie à l'iode si le patient ne veut pas accepter le rayonnement de la thyroïde par absorption de radionucléide sans blocage.
16. Allergie au furosémide si le patient ne veut pas accepter le risque radiologique sans ces agents et l'alternative n'est pas possible.
17. Antécédents de traitement cumulatif par anthracyclines dépassant 200 mg/m² pour la doxorubicine ou une faible dose comparable d'autres anthracyclines.