Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab Radio Immunoterápia biztonsági tanulmánya

2016. szeptember 29. frissítette: Orano Med LLC

Az intraperitoneális ²¹²Pb-TCMC-trastuzumab I. fázisú vizsgálata rosszindulatú HER-2-re

A monoklonális antitestek olyan radioaktív elemeket szállíthatnak és szállíthatnak, amelyek elegendő mennyiségű energiát képesek felszabadítani a tumorsejtek elpusztításához. Ebben a klinikai vizsgálatban az alfa-részecskés radioimmunterápiát vizsgáljuk ólom-212 (²¹²Pb) alkalmazásával, amely egy rövid úthosszú izotóp, amelyet a trastuzumab antitest a rosszindulatú sejteket céloz meg, a metasztatikus betegségek lehetséges kezeléseként.

Ezt az I. fázisú vizsgálatot a ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab toxicitási profiljának, dóziskorlátozó toxicitásának és daganatellenes hatásainak meghatározására tervezték HER-2 pozitív intraperitoneális rákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok
        • UCSD Moores Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 19 éves.
  2. A várható élettartam meghaladja a három hónapot.
  3. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  4. Ha nem műtétileg sterilek, akkor a fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek kettős barrier fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. hormonális; méhen belüli eszköz; barrier).
  5. HER-2-t expresszáló daganatos (például petefészek-, hasnyálmirigy-, vastagbél-, gyomor-, endometrium- vagy emlődaganatban) szenvedő, mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek, amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia.
  6. HER-2 amplifikáció fluoreszcens in situ hibridizációval vagy HER-2 pontszám legalább 1+ immunhisztokémiával a sejtek több mint 10%-ában. Alternatív megoldásként a HER-2 szérumszintek 15 ng/ml-nél nagyobbak ELISA-val.
  7. A betegségnek túlnyomórészt intraabdominálisnak kell lennie, és tartalmaznia kell a peritoneális kiütéseket vagy a pozitív peritoneális mosásokat.
  8. Képes és hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  1. Az ECOG teljesítmény állapota nagyobb, mint 3.
  2. Minden olyan súlyos aktív betegség vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat biztonságát vagy betartását.
  3. Gyenge csontvelő-tartalék, amelyet a kezelés megkezdése előtti két héten belül 1,5 x 10³/cmm-nél kisebb abszolút neutrofilszám vagy 100 x 10³/cmm-nél kisebb vérlemezkeszám határoz meg.
  4. Csak a májban metasztázisok.

  5. Gyenge szervműködés, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

    • Az összbilirubin meghaladja a normál érték 1,5 felső határát (ULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) nagyobb, mint 2,5 ULN, vagy nagyobb, mint 5 ULN dokumentált májmetasztázis esetén
    • A szérum kreatinin értéke meghaladja a normálérték határértékét, kivéve, ha a számított kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc
    • A vizelet fehérje/kreatinin aránya 1-nél nagyobb reggeli vizeletvizsgálatkor vagy proteinuria nagyobb, mint 500 mg/24 óra
  6. Szoptató nő.
  7. A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v.4.03 szerint a 2. fokozatú korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos specifikus toxicitások (kivéve az alopeciát) nem oldódnak meg, vagy a 3. fokozatú hányinger és hányás, és nem kontrollált anti- hánytatók.
  8. Három hétnél rövidebb kimosási időszak a korábbi daganatellenes kezeléstől vagy bármely vizsgálati kezeléstől (és kevesebb mint hat hétnél korábbi nitrozo-karbamid és/vagy mitomicin C kezelés esetén) a beadás tervezett időpontjában.
  9. A sugárterápia utolsó palliatív dózisától számított egy hétnél rövidebb kimosási időszak.

  10. Bármilyen egyéb súlyos alapbetegség, amely ronthatja a vizsgálatban való részvétel képességét vagy a vizsgálati termékkel kapcsolatos eredményeinek értelmezését, például:

    • Olyan kóros szívműködésű betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%-a az echocardiogram (ECHO) vagy a multi-gated collection (MUGA) vizsgálat alapján
    • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében akut szívelégtelenség szerepel
  11. A bélelzáródás klinikai tünetei, a rectosigmoid bél érintettségének bizonyítéka a vizsgálaton, vagy a transzmurális bélfal érintettsége számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI).
  12. Korábbi 4Gy-t meghaladó teljes hasi sugárkezelés, intraperitoneális radionuklid terápia, csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-transzplantáció.
  13. Humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag anamnézisében enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) vagy Western blottal negatív (ha az ELISA pozitív) vagy hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg) történt, mivel a radioaktívan jelölt antitest további toxicitást okozhat a betegek körében fertőzött ezekkel a vírusokkal.
  14. Kimutatható humán anti-humán antitest (HAHA), ha a kórelőzményben előfordult monoklonális antitest-expozíció.
  15. Jódallergia, ha a beteg nem hajlandó elfogadni a radionuklid felvételéből származó pajzsmirigy sugárzást blokkolás nélkül.
  16. Furoszemid allergia, ha a beteg nem hajlandó vállalni a sugárzás kockázatát ezen szerek nélkül, és alternatíva nem kivitelezhető.
  17. 200 mg/m²-t meghaladó kumulatív antraciklin-terápia a kórtörténetben doxorubicin vagy hasonló alacsony dózisú egyéb antraciklinek esetében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis: Dózisemelés
A vizsgálatra való felkészülés során a szűrt és alkalmas betegek peritoneális katétert helyeznek el, és a jelölt antitest beadása előtti este furoszemidet kapnak. A Herceptint intravénásan adják be, majd egyetlen ²¹2Pb-TCMC-Trastuzumab IP infúzióval. A kezelést követően sorozatos vér-, vizelet- és dozimetriás mintavétel történik a toxicitás, a farmakokinetika, az immunogenitás és a daganatellenes hatások meghatározására.
Egyéb: ²¹² Pb-TCMC-Trastuzumab
A kezdő dózisszint 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Három-hat beteget kezelnek minden dózisszinten, és a dózis emelése akkor történik meg, ha egy kohorszban legfeljebb 6 beteg közül 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást. Hat beteget kezelnek a maximálisan tolerálható dózissal.
Biológiai: trastuzumab
4 mg/kg.
Más nevek:
  • Herceptin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság: Azon résztvevők számának mérése, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek a ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab intraperitoneális (IP) beadása után.
Időkeret: Rendszeresen értékelik a vizsgálati kezelés nyomon követése során, legfeljebb öt évig.

Dóziskorlátozó toxicitásnak tekintett nemkívánatos események:

  • Az ALP, a bilirubin, az ALT vagy az AST 3. fokozatú emelkedése, amely ≥7 napig tart
  • A szérum kreatininszint 3. fokozatú emelkedése a kezelést követő 6 héten belül
  • 2. fokozatú szérum kreatininszint-emelkedés, amely ≥7 napig tart, és 6 hét után következik be
  • 3. fokozatú proteinuria
  • Bármilyen egyéb 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás
  • 4. fokozatú neutropenia, amely ≥7 napig tart, vagy bármilyen időtartamú lázas neutropenia
  • 3. fokozatú thrombocytopenia, amely 6 héten belül nem gyógyul ≤ 2. fokozatra
  • 4. fokozatú thrombocytopenia, amely legalább 7 napig tart, vagy vérzéssel járó thrombocytopenia
Rendszeresen értékelik a vizsgálati kezelés nyomon követése során, legfeljebb öt évig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Immunogenitás: IP infúzióban adott ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab elleni humán immunválasz jellemzésére.
Időkeret: Hat hetes látogatáskor értékelték
Hat hetes látogatáskor értékelték
Daganatellenes hatások: A daganatellenes hatások fizikális vizsgálattal, radiográfiás képalkotással és tumormarker-vizsgálatokkal értékelt megfigyelése.
Időkeret: Hat és tizenkét hét után, majd tizenkét hetes időközönként értékelik a progresszióig.
Hat és tizenkét hét után, majd tizenkét hetes időközönként értékelik a progresszióig.
Farmakokinetika: A plazma farmakokinetikájának meghatározása és a radioaktivitás peritoneális üregből való kilépésének mértéke γ-kamerás képalkotással.
Időkeret: Legfeljebb 3 nappal az injekció beadása után
Legfeljebb 3 nappal az injekció beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Orano Med LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 28.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AREVAMED01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyomor neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a ²¹² Pb-TCMC-Trastuzumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel