Исследование безопасности радиоиммунотерапии ²¹²Pb-TCMC-трастузумаб

Критерии включения:

1. Возраст не менее 19 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни превышает три месяца.
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
4. При отсутствии хирургической стерильности пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать двойную барьерную контрацепцию (например, гормональную, внутриматочную спираль, барьерную).
5. Пациенты с экспрессирующими HER-2 опухолями (например, яичников, поджелудочной железы, толстой кишки, желудка, эндометрия или молочной железы) с измеримым или неизмеримым заболеванием, для которого не существует стандартной терапии.
6. Амплификация HER-2 путем флуоресцентной гибридизации in situ или оценка HER-2 не менее 1+ по данным иммуногистохимии в более чем 10% клеток. В качестве альтернативы, уровни HER-2 в сыворотке выше 15 нг/мл по данным ELISA.
7. Заболевание должно быть преимущественно интраабдоминальным и должно включать документально подтвержденное исследование брюшины или положительные смывы брюшины.
8. Способен и желает подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Состояние производительности ECOG выше 3.
2. Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность или соблюдение режима исследования.
3. Плохой резерв костного мозга, определяемый по абсолютному количеству нейтрофилов менее 1,5 х 103/см или тромбоцитов менее 100 х 103/см в течение двух недель до начала лечения.
4. Только метастазы в печень.

5. Плохая функция органов, определяемая одним из следующих признаков:

   • Общий билирубин выше 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше 2,5 ВГН или выше 5 ВГН в случае подтвержденного метастазирования в печень
   • Уровень креатинина в сыворотке выше ВГН, за исключением случаев, когда расчетный клиренс креатинина превышает 60 мл/мин.
   • Соотношение белок/креатинин в моче более 1 в утреннем анализе мочи или протеинурия более 500 мг/24 ч.
6. Кормящая женщина.
7. Отсутствие разрешения всех видов специфической токсичности (за исключением алопеции), связанных с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией, до степени 2 в соответствии с общепринятыми критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.03 или тошноты и рвоты до степени 3 и неконтролируемых анти- рвотные средства.
8. Период вымывания менее трех недель после предыдущей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения (и менее шести недель в случае предшествующего лечения нитрозомочевиной и/или митомицином С) от запланированной даты введения.
9. Период вымывания менее одной недели после последней паллиативной дозы лучевой терапии.

10. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании или интерпретацию его результатов, связанных с исследуемым продуктом, например:

    • Пациенты с аномальной сердечной функцией, определяемой фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA)
    • Пациенты с предшествующей историей острой сердечной недостаточности
11. Клинические симптомы кишечной непроходимости, признаки поражения ректосигмоидного отдела кишечника при осмотре или трансмуральное поражение стенки кишечника при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
12. Предшествующая лучевая терапия всей брюшной полости, превышающая 4 Гр, внутрибрюшинная радионуклидная терапия, трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клеток.
13. Наличие в анамнезе антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или отрицательного результата с помощью Вестерн-блоттинга (если ELISA положительный) или поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) из-за потенциальной дополнительной токсичности радиоактивно меченого антитела у пациентов заражены этими вирусами.
14. Обнаруживаемое человеческое античеловеческое антитело (HAHA), если в анамнезе имело место воздействие моноклональных антител.
15. Аллергия на йод, если пациент не желает принимать облучение щитовидной железы из-за поглощения радионуклидов без блокировки.
16. Аллергия на фуросемид, если пациент не желает мириться с радиационным риском без этих препаратов и альтернатива невозможна.
17. Суммарная терапия антрациклинами в анамнезе, превышающая 200 мг/м² доксорубицина или сопоставимая низкая доза других антрациклинов.