Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab radioimmunterapi

29. september 2016 oppdatert av: Orano Med LLC

Fase I-forsøk med intraperitoneal ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab for HER-2-uttrykkende malignitet

Monoklonale antistoffer kan transportere og levere radioaktive elementer som er i stand til å frigjøre tilstrekkelige mengder energi til å ødelegge tumorceller. I denne kliniske studien vil vi studere alfapartikkelradioimmunterapi ved bruk av bly-212 (²¹²Pb), en isotop med kort veilengde målrettet mot ondartede celler av trastuzumab-antistoffet, som en potensiell behandling for metastatiske sykdommer.

Denne fase I-studien er utformet for å bestemme toksisitetsprofilen til ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab, dets dosebegrensende toksisiteter og dets antitumoreffekter hos pasienter med HER-2 positive intraperitoneale kreftformer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Forente stater
        • UCSD Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 19 år.
  2. Forventet levealder er større enn tre måneder.
  3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest.
  4. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder bruke dobbel barriere prevensjon (f.eks. hormonell; intrauterin enhet; barriere).
  5. Pasienter med HER-2-uttrykkende svulster (f.eks. eggstokk, bukspyttkjertel, tykktarm, mage, endometrie eller bryst) med målbar eller ikke-målbar sykdom som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  6. HER-2-amplifisering ved fluorescerende in situ-hybridisering eller HER-2-score på minst 1+ ved immunhistokjemi i mer enn 10 % av cellene. Alternativt kan HER-2 serumnivåer overstige 15 ng/ml ved ELISA.
  7. Sykdommen må hovedsakelig være intraabdominal og bør inkludere dokumentert peritoneal studding eller positive peritonealvaskinger.
  8. Kan og er villig til å signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. ECOG-ytelsesstatus større enn 3.
  2. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre sikkerheten eller etterlevelsen av studien.
  3. Dårlig benmargsreserve som definert ved absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 10³/cmm eller blodplater mindre enn 100 x 10³/cmm innen to uker før behandlingsstart.
  4. Bare levermetastaser.

  5. Dårlig organfunksjon som definert av ett av følgende:

    • Totalt bilirubin større enn 1,5 øvre normalgrenser (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,5 ULN eller høyere enn 5 ULN ved dokumentert levermetastase
    • Serumkreatinin høyere enn ULN, bortsett fra hvis beregnet kreatininclearance større enn 60 ml/min.
    • Urinprotein/kreatininforhold større enn 1 ved morgenpunkturinalyse eller proteinuri større enn 500 mg/24 timer
  6. Ammende kvinne.
  7. Ingen oppløsning av alle spesifikke toksisiteter (unntatt alopecia) relatert til tidligere kreftbehandling til grad 2 i henhold til National Cancer Institutes vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) v.4.03 eller kvalme og oppkast til grad 3 og ukontrollert med anti- brekninger.
  8. Utvaskingsperiode på mindre enn tre uker fra tidligere anti-tumorbehandling eller annen undersøkelsesbehandling (og mindre enn seks uker ved tidligere behandling med nitroso-urea og/eller mitomycin C) fra planlagt administrasjonsdato.
  9. Utvaskingsperiode på mindre enn én uke fra siste palliative dose strålebehandling.

  10. Alle andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke evnen til å delta i studien eller tolkningen av resultatene relatert til undersøkelsesproduktet som:

    • Pasienter med unormal hjertefunksjon definert av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) skanning
    • Pasienter med tidligere historie med akutt hjertesvikt
  11. Kliniske symptomer på tarmobstruksjon, tegn på rectosigmoid tarminvolvering ved undersøkelse, eller transmural tarmveggpåvirkning på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
  12. Tidligere strålebehandling av hele magen som overstiger 4Gy, intraperitoneal radionuklidbehandling, benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
  13. Anamnese med antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) eller negativ med Western blot (hvis ELISA er positiv) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) på grunn av potensialet for ekstra toksisitet fra det radiomerkede antistoffet blant pasienter infisert med disse virusene.
  14. Detekterbart humant anti-humant antistoff (HAHA) hvis det er noen historie med eksponering for monoklonalt antistoff.
  15. Jodallergi dersom pasienten ikke er villig til å akseptere stråling til skjoldbruskkjertelen fra opptak av radionuklid uten blokkering.
  16. Allergi mot furosemid hvis pasienten ikke er villig til å akseptere strålerisiko uten disse midlene og alternativ er ikke mulig.
  17. Anamnese med kumulativ antracyklinbehandling over 200 mg/m² for doksorubicin eller sammenlignbar lav dose av andre antracykliner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: Doseeskalering
Som forberedelse til studien vil pasienter som er screenet og kvalifisert få plassert et peritonealt kateter og kvelden før injeksjonen av det merkede antistoffet vil få furosemid. Herceptin vil bli administrert IV etterfulgt av en enkelt IP-infusjon av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Seriell prøvetaking av blod, urin og dosimetri vil bli utført etter behandling for å bestemme toksisitet, farmakokinetikk, immunogenisitet og antitumoreffekter.
Annen: ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab
Startdosenivået vil være 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Tre til seks pasienter vil bli behandlet på hvert dosenivå, og doseeskalering vil fortsette dersom ikke mer enn 1 av 6 pasienter i en kohort opplever dosebegrensende toksisitet. Seks pasienter vil bli behandlet med maksimal tolerert dose.
Biologisk: trastuzumab
4 mg/kg.
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet: For å måle antall deltakere som opplever uønskede hendelser etter intraperitoneal (IP) administrering av ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab.
Tidsramme: Vurderes periodisk under studiebehandlingsoppfølging, inntil fem år.

Bivirkninger som anses dosebegrensende toksisitet:

  • Grad 3 forhøyelser av ALP, bilirubin, ALAT eller ASAT som varer ≥7 dager
  • Grad 3 forhøyelser av serumkreatinin innen 6 uker etter behandling
  • Grad 2 forhøyelser av serumkreatinin som varer ≥7 dager som oppstår etter 6 uker
  • Grad 3 proteinuri
  • Enhver annen grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet
  • Grad 4 nøytropeni som varer ≥7 dager eller febril nøytropeni uansett varighet
  • Grad 3 trombocytopeni som ikke klarer å komme seg til ≤ grad 2 ved 6 uker
  • Grad 4 trombocytopeni som varer ≥7 dager eller trombocytopeni ledsaget av blødning
Vurderes periodisk under studiebehandlingsoppfølging, inntil fem år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenisitet: For å karakterisere den humane immunresponsen mot ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab gitt via IP-infusjon.
Tidsramme: Vurdert ved seks ukers besøk
Vurdert ved seks ukers besøk
Antitumoreffekter: For å overvåke for antitumoreffekter som vurderes ved fysisk undersøkelse, radiografisk avbildning og tumormarkørstudier.
Tidsramme: Vurderes etter seks og tolv uker, og deretter med tolv ukers mellomrom frem til progresjon.
Vurderes etter seks og tolv uker, og deretter med tolv ukers mellomrom frem til progresjon.
Farmakokinetikk: For å bestemme plasmafarmakokinetikken og vurdere omfanget av utgang av radioaktivitet fra bukhulen ved γ-kameraavbildning.
Tidsramme: Inntil 3 dager etter injeksjon
Inntil 3 dager etter injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Orano Med LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AREVAMED01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere