- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01384253
Studie bezpečnosti radioimunoterapie ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab
Fáze I studie intraperitoneálního ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab pro malignitu exprimující HER-2
Monoklonální protilátky mohou transportovat a dodávat radioaktivní prvky schopné uvolnit dostatečné množství energie ke zničení nádorových buněk. V této klinické studii budeme studovat radioimunoterapii alfa částicemi s použitím olova-212 (²¹²Pb), izotopu s krátkou délkou cesty zacíleného na maligní buňky protilátkou proti trastuzumabu, jako potenciální léčbu metastatických onemocnění.
Tato studie fáze I je navržena tak, aby určila profil toxicity ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab, jeho toxicitu omezující dávku a jeho protinádorové účinky u pacientů s HER-2 pozitivními intraperitoneálními karcinomy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 19 let.
- Očekávaná délka života je delší než tři měsíce.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
- Pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí muži a ženy ve fertilním věku používat dvojitou bariérovou antikoncepci (např. hormonální; nitroděložní tělísko; bariérová).
- Pacienti s nádory exprimujícími HER-2 (např. vaječníků, slinivky, tlustého střeva, žaludku, endometria nebo prsu) s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním, pro které není dostupná žádná standardní terapie.
- HER-2 amplifikace fluorescenční in situ hybridizací nebo HER-2 skóre alespoň 1+ pomocí imunohistochemie u více než 10 % buněk. Alternativně hladiny HER-2 v séru vyšší než 15 ng/ml podle ELISA.
- Onemocnění musí být převážně intraabdominální a mělo by zahrnovat zdokumentované peritoneální výplachy nebo pozitivní peritoneální výplachy.
- Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Stav výkonu ECOG vyšší než 3.
- Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost nebo soulad se studií.
- Nízká rezerva kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů nižším než 1,5 x 10 ³/cmm nebo trombocytů menším než 100 x 10 ³/cmm během dvou týdnů před zahájením léčby.
- Pouze metastázy v játrech.
Špatná funkce orgánů definovaná jedním z následujících:
- Celkový bilirubin vyšší než 1,5 horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,5 ULN nebo vyšší než 5 ULN v případě zdokumentované jaterní metastázy
- Sérový kreatinin vyšší než ULN, kromě případů, kdy je vypočtená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
- Poměr protein/kreatinin v moči větší než 1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie větší než 500 mg/24 h
- Kojící žena.
- Žádné vymizení všech specifických toxicit (kromě alopecie) souvisejících s jakoukoli předchozí protirakovinnou terapií na stupeň 2 podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v.4.03 National Cancer Institute nebo nauzea a zvracení na stupeň 3 a nekontrolované anti- emetika.
- Vymývací období kratší než tři týdny od předchozí protinádorové léčby nebo jakékoli hodnocené léčby (a méně než šest týdnů v případě předchozí léčby nitroso-ureou a/nebo mitomycinem C) od plánovaného data podání.
- Vymývací období kratší než jeden týden od poslední paliativní dávky radioterapie.
Jakékoli jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost účastnit se studie nebo interpretaci jejích výsledků souvisejících s hodnoceným přípravkem, jako jsou:
- Pacienti s abnormální srdeční funkcí definovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s více branou (MUGA)
- Pacienti s předchozí anamnézou akutního srdečního selhání
- Klinické příznaky střevní obstrukce, známky postižení rektosigmoidea při vyšetření nebo transmurální postižení střevní stěny na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI).
- Předchozí radiační terapie celého břicha přesahující 4 Gy, intraperitoneální radionuklidová terapie, transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk.
- Anamnéza protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) pomocí enzymatické imunoanalýzy (ELISA) nebo negativní pomocí Western blotu (pokud je ELISA pozitivní) nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) kvůli možné dodatečné toxicitě radioaktivně značené protilátky mezi pacienty infikovaných těmito viry.
- Detekovatelná lidská anti-lidská protilátka (HAHA), pokud existuje jakákoliv anamnéza expozice monoklonálním protilátkám.
- Alergie na jód, pokud pacient není ochoten přijmout záření do štítné žlázy z příjmu radionuklidu bez blokování.
- Alergie na furosemid, pokud pacient není ochoten přijmout radiační riziko bez těchto látek a alternativa není proveditelná.
- Anamnéza kumulativní antracyklinové terapie přesahující 200 mg/m² pro doxorubicin nebo srovnatelně nízkou dávku jiných antracyklinů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze I: Eskalace dávky
V rámci přípravy na studii bude pacientům, kteří jsou vyšetřeni a způsobilí, zaveden peritoneální katétr a večer před injekcí značené protilátky dostanou furosemid.
Herceptin bude podán intravenózně a poté bude následovat jedna IP infuze ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab.
Po léčbě budou provedeny sériové odběry krve, moči a dozimetrie, aby se stanovila toxicita, farmakokinetika, imunogenicita a protinádorové účinky.
|
Počáteční dávka bude 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab.
Při každé hladině dávky bude léčeno tři až šest pacientů a eskalace dávky bude pokračovat, pokud ne více než 1 ze 6 pacientů v kohortě zaznamená toxicitu omezující dávku.
Šest pacientů bude léčeno maximální tolerovanou dávkou.
4 mg/kg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a snášenlivost: Měřit počet účastníků, u kterých se po intraperitoneálním (IP) podání ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab vyskytly nežádoucí účinky.
Časové okno: Posuzováno pravidelně během sledování léčby ve studii, až po dobu pěti let.
|
Nežádoucí účinky považované za toxicitu omezující dávku:
|
Posuzováno pravidelně během sledování léčby ve studii, až po dobu pěti let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Imunogenicita: Charakterizovat lidskou imunitní odpověď proti ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab podávanému prostřednictvím IP infuze.
Časové okno: Hodnoceno při šestitýdenní návštěvě
|
Hodnoceno při šestitýdenní návštěvě
|
Protinádorové účinky: Sledování protinádorových účinků hodnocených fyzikálním vyšetřením, radiografickým zobrazením a studiemi nádorových markerů.
Časové okno: Hodnoceno po šesti a dvanácti týdnech a poté ve dvanáctitýdenních intervalech až do progrese.
|
Hodnoceno po šesti a dvanácti týdnech a poté ve dvanáctitýdenních intervalech až do progrese.
|
Farmakokinetika: Stanovit farmakokinetiku plazmy a posoudit rozsah výstupu radioaktivity z peritoneální dutiny zobrazením γ-kamerou.
Časové okno: Až 3 dny po injekci
|
Až 3 dny po injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Meredith RF, Torgue J, Azure MT, Shen S, Saddekni S, Banaga E, Carlise R, Bunch P, Yoder D, Alvarez R. Pharmacokinetics and imaging of 212Pb-TCMC-trastuzumab after intraperitoneal administration in ovarian cancer patients. Cancer Biother Radiopharm. 2014 Feb;29(1):12-7. doi: 10.1089/cbr.2013.1531. Epub 2013 Nov 14.
- Meredith R, Torgue J, Shen S, Fisher DR, Banaga E, Bunch P, Morgan D, Fan J, Straughn JM Jr. Dose escalation and dosimetry of first-in-human alpha radioimmunotherapy with 212Pb-TCMC-trastuzumab. J Nucl Med. 2014 Oct;55(10):1636-42. doi: 10.2967/jnumed.114.143842. Epub 2014 Aug 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Kožní choroby
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Peritoneální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary endokrinních žláz
- Nemoci prsu
- Novotvary břicha
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary
- Novotvary žaludku
- Novotvary prsu
- Novotvary vaječníků
- Peritoneální novotvary
- Novotvary pankreatu
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Trastuzumab
Další identifikační čísla studie
- AREVAMED01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab
-
University of South CarolinaDuke University; Kilimanjaro Christian Medical Centre, TanzaniaDokončenoTestování HIVSpojené státy, Tanzanie
-
PegBio Co., Ltd.DokončenoDiabetes mellitus typu 2Čína
-
PegBio Co., Ltd.DokončenoDiabetes mellitus typu 2Spojené státy
-
PegBio Co., Ltd.CovanceDokončenoZdravé předmětySpojené státy
-
PegBio Co., Ltd.Aktivní, ne nábor
-
PegBio Co., Ltd.Dokončeno
-
PegBio Co., Ltd.Dokončeno
-
PegBio Co., Ltd.CovanceDokončenoDiabetes mellitus 2. typu (T2DM)Spojené státy
-
Chemi S.p.A.Dokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsZatím nenabírámeAmyotrofická laterální skleróza (ALS) | Mutace v genu superoxiddismutázy-1 (SOD1).