Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti radioimunoterapie ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

29. září 2016 aktualizováno: Orano Med LLC

Fáze I studie intraperitoneálního ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab pro malignitu exprimující HER-2

Monoklonální protilátky mohou transportovat a dodávat radioaktivní prvky schopné uvolnit dostatečné množství energie ke zničení nádorových buněk. V této klinické studii budeme studovat radioimunoterapii alfa částicemi s použitím olova-212 (²¹²Pb), izotopu s krátkou délkou cesty zacíleného na maligní buňky protilátkou proti trastuzumabu, jako potenciální léčbu metastatických onemocnění.

Tato studie fáze I je navržena tak, aby určila profil toxicity ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab, jeho toxicitu omezující dávku a jeho protinádorové účinky u pacientů s HER-2 pozitivními intraperitoneálními karcinomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy
        • UCSD Moores Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 19 let.
  2. Očekávaná délka života je delší než tři měsíce.
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
  4. Pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí muži a ženy ve fertilním věku používat dvojitou bariérovou antikoncepci (např. hormonální; nitroděložní tělísko; bariérová).
  5. Pacienti s nádory exprimujícími HER-2 (např. vaječníků, slinivky, tlustého střeva, žaludku, endometria nebo prsu) s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním, pro které není dostupná žádná standardní terapie.
  6. HER-2 amplifikace fluorescenční in situ hybridizací nebo HER-2 skóre alespoň 1+ pomocí imunohistochemie u více než 10 % buněk. Alternativně hladiny HER-2 v séru vyšší než 15 ng/ml podle ELISA.
  7. Onemocnění musí být převážně intraabdominální a mělo by zahrnovat zdokumentované peritoneální výplachy nebo pozitivní peritoneální výplachy.
  8. Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Stav výkonu ECOG vyšší než 3.
  2. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost nebo soulad se studií.
  3. Nízká rezerva kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů nižším než 1,5 x 10 ³/cmm nebo trombocytů menším než 100 x 10 ³/cmm během dvou týdnů před zahájením léčby.
  4. Pouze metastázy v játrech.

  5. Špatná funkce orgánů definovaná jedním z následujících:

    • Celkový bilirubin vyšší než 1,5 horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,5 ULN nebo vyšší než 5 ULN v případě zdokumentované jaterní metastázy
    • Sérový kreatinin vyšší než ULN, kromě případů, kdy je vypočtená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
    • Poměr protein/kreatinin v moči větší než 1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie větší než 500 mg/24 h
  6. Kojící žena.
  7. Žádné vymizení všech specifických toxicit (kromě alopecie) souvisejících s jakoukoli předchozí protirakovinnou terapií na stupeň 2 podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v.4.03 National Cancer Institute nebo nauzea a zvracení na stupeň 3 a nekontrolované anti- emetika.
  8. Vymývací období kratší než tři týdny od předchozí protinádorové léčby nebo jakékoli hodnocené léčby (a méně než šest týdnů v případě předchozí léčby nitroso-ureou a/nebo mitomycinem C) od plánovaného data podání.
  9. Vymývací období kratší než jeden týden od poslední paliativní dávky radioterapie.

  10. Jakékoli jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost účastnit se studie nebo interpretaci jejích výsledků souvisejících s hodnoceným přípravkem, jako jsou:

    • Pacienti s abnormální srdeční funkcí definovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s více branou (MUGA)
    • Pacienti s předchozí anamnézou akutního srdečního selhání
  11. Klinické příznaky střevní obstrukce, známky postižení rektosigmoidea při vyšetření nebo transmurální postižení střevní stěny na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI).
  12. Předchozí radiační terapie celého břicha přesahující 4 Gy, intraperitoneální radionuklidová terapie, transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk.
  13. Anamnéza protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) pomocí enzymatické imunoanalýzy (ELISA) nebo negativní pomocí Western blotu (pokud je ELISA pozitivní) nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) kvůli možné dodatečné toxicitě radioaktivně značené protilátky mezi pacienty infikovaných těmito viry.
  14. Detekovatelná lidská anti-lidská protilátka (HAHA), pokud existuje jakákoliv anamnéza expozice monoklonálním protilátkám.
  15. Alergie na jód, pokud pacient není ochoten přijmout záření do štítné žlázy z příjmu radionuklidu bez blokování.
  16. Alergie na furosemid, pokud pacient není ochoten přijmout radiační riziko bez těchto látek a alternativa není proveditelná.
  17. Anamnéza kumulativní antracyklinové terapie přesahující 200 mg/m² pro doxorubicin nebo srovnatelně nízkou dávku jiných antracyklinů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Eskalace dávky
V rámci přípravy na studii bude pacientům, kteří jsou vyšetřeni a způsobilí, zaveden peritoneální katétr a večer před injekcí značené protilátky dostanou furosemid. Herceptin bude podán intravenózně a poté bude následovat jedna IP infuze ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Po léčbě budou provedeny sériové odběry krve, moči a dozimetrie, aby se stanovila toxicita, farmakokinetika, imunogenicita a protinádorové účinky.
Jiný: ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab
Počáteční dávka bude 200 μCi/m² ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab. Při každé hladině dávky bude léčeno tři až šest pacientů a eskalace dávky bude pokračovat, pokud ne více než 1 ze 6 pacientů v kohortě zaznamená toxicitu omezující dávku. Šest pacientů bude léčeno maximální tolerovanou dávkou.
Biologický: trastuzumab
4 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Měřit počet účastníků, u kterých se po intraperitoneálním (IP) podání ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab vyskytly nežádoucí účinky.
Časové okno: Posuzováno pravidelně během sledování léčby ve studii, až po dobu pěti let.

Nežádoucí účinky považované za toxicitu omezující dávku:

  • Zvýšení ALP, bilirubinu, ALT nebo AST stupně 3 trvající ≥ 7 dní
  • Zvýšení sérového kreatininu 3. stupně během 6 týdnů léčby
  • Zvýšení sérového kreatininu stupně 2 trvající ≥ 7 dní, ke kterému dochází po 6 týdnech
  • proteinurie 3. stupně
  • Jakákoli jiná nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4
  • Neutropenie 4. stupně trvající ≥ 7 dní nebo febrilní neutropenie jakéhokoli trvání
  • Trombocytopenie 3. stupně, která se neregeneruje na ≤ 2. stupeň za 6 týdnů
  • Trombocytopenie 4. stupně trvající ≥ 7 dní nebo trombocytopenie doprovázená krvácením
Posuzováno pravidelně během sledování léčby ve studii, až po dobu pěti let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunogenicita: Charakterizovat lidskou imunitní odpověď proti ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab podávanému prostřednictvím IP infuze.
Časové okno: Hodnoceno při šestitýdenní návštěvě
Hodnoceno při šestitýdenní návštěvě
Protinádorové účinky: Sledování protinádorových účinků hodnocených fyzikálním vyšetřením, radiografickým zobrazením a studiemi nádorových markerů.
Časové okno: Hodnoceno po šesti a dvanácti týdnech a poté ve dvanáctitýdenních intervalech až do progrese.
Hodnoceno po šesti a dvanácti týdnech a poté ve dvanáctitýdenních intervalech až do progrese.
Farmakokinetika: Stanovit farmakokinetiku plazmy a posoudit rozsah výstupu radioaktivity z peritoneální dutiny zobrazením γ-kamerou.
Časové okno: Až 3 dny po injekci
Až 3 dny po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Orano Med LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruby F Meredith, M.D., Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AREVAMED01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ²¹²Pb-TCMC-Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit