[18F]MK-3328 作为一种可能的新型正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂用于检测脑淀粉样斑块 (MK-3328-002)

纳入标准：

所有参与者：

• 预筛选访问时身体质量指数 (BMI) 在 18 到 35 之间（含）
• 心电图 (ECG) 测量值必须在临床上可接受
• 必须同意载脂蛋白 E4 (ApoE4) 基因分型

健康的年轻人 (HY) 和健康的老年人 (HE) 参与者：

• 预筛选访问时年龄在 18 至 45 岁 (HY) 和 65 至 85 岁 (HE) 之间的男性或女性
• 判定为身体健康
• 一般认为认知正常

患有 aMCI 或 AD 的参与者：

• 预筛选访问时年龄在 50 至 85 岁 (aMCI) 和 65 至 85 岁 (AD) 之间的男性或女性
• 身体状况稳定，在预筛选访视前 3 个月内现有的身体状况稳定
• 没有任何会干扰研究和影像学评估的具有临床意义的疾病
• 参与者的特定认知测试要求 aMCI：在筛选前 ≥ 1 年有逐渐发作和缓慢进展的主观记忆力下降史，由线人证实；言语记忆的客观损害定义为筛选时在阿尔茨海默病评估量表 (ADAS) Cog12 的延迟单词回忆任务中记住的项目的年龄调整平均值以下 >1 SD；筛选时全球临床痴呆评分 (CDR) 得分为 0.5，记忆盒得分为 0.5 或更高；预筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数≥ 24
• 对患有轻度至中度 AD 的参与者的特定认知测试要求：预筛选时 MMSE 分数在 16 到 23 之间，包括在内；筛选时修正的 Hachinski 分数≤4；符合国家神经和交流疾病研究所和中风/阿尔茨海默氏病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 筛选时疑似 AD 的标准；筛选时临床痴呆评级 (CDR) 量表 = 0.5、1 或 2；筛选符合 AD 诊断的磁共振成像 (MRI) 扫描
• 患有 AD 的参与者必须有可靠的线人/护理人员，他们能够陪同参与者进行所有门诊就诊，能够通过电话联系向研究调查员/工作人员提供信息，并同意返回进行符合方案的后续访问和程序
• 参与者或参与者的法定代表（对于患有 AD 的参与者，如果研究者确定参与者无法提供他/她自己的知情同意书）了解研究程序，并提供书面知情同意书。 对于 AD 参与者，参与者的照顾者还必须提供书面知情同意书
• 同意不参与任何其他排除参与本研究的调查研究

排除标准：

• 精神上或法律上无行为能力，在预筛选访问时或在研究进行期间预计会出现严重的情绪问题，或者在过去 2 年内有临床上显着的精神疾病史
• 研究者和发起人认为影响参与试验能力的精神病或人格障碍病史
• 在筛选前的 3 个月内接受过抗淀粉样蛋白药物（例如 tarenflurbil、tramiprosate）并且接受过抗淀粉样蛋白抗体（例如 bapineuzumab）或抗淀粉样蛋白疫苗
• 已参与MK-3328 PN001试验
• 有研究调查者认为可能混淆研究结果或因参与研究而带来额外风险的任何疾病史
• 有过任何可能显着改变 [18F]-PET 示踪剂的分布、代谢或排泄的手术或医疗状况
• 在 MRI 扫描中有偶然发现，对于需要医疗干预的活动性疾病或病理过程具有特征性
• 在研究药物给药前 4 周内有严重感染史，研究者认为这会影响参与试验的能力
• 根据 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率≤30 mL/min
• 有中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病病史
• 有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或研究者认为会妨碍他们安全参与研究的其他疾病的病史
• 有肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；在预筛选访问之前已成功治疗的其他恶性肿瘤，并且适当的随访未发现复发的证据；或者在研究期间极不可能维持复发
• 怀孕，打算在研究结束后 3 个月内怀孕，或者正在哺乳
• 饮用过量的酒精或咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料
• 在预筛选访视前 4 周内接受过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）
• 有明显的多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
• 目前是任何非法药物的常规使用者，或在筛选期间对极有可能滥用的药物进行阳性筛查，或在大约 2 年内有药物（包括酒精）滥用史
• 有接受 PET 或 MRI 的禁忌症，包括但不限于幽闭恐惧症、体重或周长过大、装有起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物或金属碎片/异物进入眼睛、皮肤或身体
• 在过去 12 个月内在其他研究中暴露于 >10 毫西弗 (mSv) 的电离辐射
• 患有任何疾病或病症，或服用任何药物可能： 干扰示踪剂的安全性、耐受性或生物动力学评估；给参与者带来不必要的风险；或引起不适