[18F]MK-3328 som ett möjligt nytt positronemissionstomografi (PET) spårämne för detektion av hjärnamyloidplack (MK-3328-002)

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

• Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 35, inklusive, vid förundersökningsbesöket
• Mätningar med elektrokardiogram (EKG) måste vara kliniskt acceptabla
• Måste samtycka till genotypning av apolipoprotein E4 (ApoE4).

Friska unga (HY) och friska äldre (HE) deltagare:

• Man eller kvinna mellan 18 och 45 år (HY) och 65 till 85 år (HE) vid förundersökningsbesök
• Bedöms vara vid god hälsa
• Anses vara allmänt kognitivt normal

Deltagare med aMCI eller AD:

• Man eller kvinna mellan 50 och 85 år (aMCI) och 65 till 85 år (AD) vid förundersökningsbesök
• Är i stabilt medicinskt tillstånd, med befintliga medicinska tillstånd stabila i 3 månader före förundersökningsbesöket
• Fri från alla kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle störa studien och radiografiska utvärderingar
• Specifika kognitiva testkrav för deltagare aMCI: en historia av subjektiv minnesnedgång med gradvis debut och långsam progression ≥1 år före screening, bekräftat av en informant; objektiv försämring i verbalt minne enligt definitionen av >1 SD under det åldersjusterade medelvärdet för objekt som minns på den fördröjda ordåterkallningsuppgiften i Alzheimers sjukdomsbedömningsskalan (ADAS) Cog12 vid screening; en global Clinical Dementia Rating (CDR) poäng på 0,5 och en memory box poäng på 0,5 eller mer vid screening; och en Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng ≥ 24 vid förundersökning
• Specifika kognitiva testkrav för deltagare med mild till måttlig AD: MMSE-poäng mellan 16 och 23, inklusive, vid Pre-screening; modifierad Hachinski-poäng ≤4 vid screening; uppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier för sannolik AD vid screening; Skala för klinisk demens (CDR) = 0,5, 1 eller 2 vid screening; screening magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning förenlig med en diagnos av AD
• Deltagare med AD måste ha en pålitlig informant/vårdgivare som kan följa med deltagaren till alla klinikbesök, kan ge information till studieutredare/personal via telefonkontakt och samtycker till att återkomma för uppföljningsbesök och procedurer enligt protokoll.
• Deltagarens eller deltagarens juridiska ombud (för deltagare med AD om utredaren fastställer att deltagaren inte kan ge sitt eget informerade samtycke) förstår studieprocedurerna och ger skriftligt informerat samtycke. För AD-deltagare ska även deltagarens vårdgivare ge skriftligt informerat samtycke
• Går med på att inte delta i någon annan undersökningsstudie som utesluter deltagande i denna studie

Exklusions kriterier:

• Mentalt eller juridiskt oförmögen, betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förundersökningsbesöket eller förväntas under genomförandet av studien, eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 2 åren
• Medicinsk historia av psykiatriska eller personlighetsstörningar som enligt utredarens och sponsorns åsikt påverkar möjligheten att delta i prövningen
• Har fått anti-amyloidmedel (t.ex. tarenflurbil, tramiprosat) under 3 månadersperioden före screening och har fått anti-amyloidantikroppar (t.ex. bapineuzumab) eller anti-amyloidvaccin
• Har deltagit i MK-3328 PN001 försök
• Har en historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgör en ytterligare risk genom deras deltagande i studien
• Har haft något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som signifikant kan förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av [18F]-PET-spårämne
• Har tillfälliga fynd på en MR-undersökning som är patognomonisk för en aktiv sjukdom eller patologisk process som kräver medicinsk intervention
• Har en historia av betydande infektion inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration som enligt utredarens åsikt påverkar förmågan att delta i studien
• Har ett uppskattat kreatininclearance på ≤30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
• Har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning
• Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller andra sjukdomar som enligt utredaren skulle hindra dem från att säkert delta i studien
• Har en historia av neoplastisk sjukdom, förutom: adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen; andra maligniteter som har behandlats framgångsrikt före förkontrollbesöket och lämplig uppföljning har inte visat några tecken på återfall; eller det är högst osannolikt att det kommer att upprepas under hela studien
• Är gravid, har för avsikt att bli gravid inom 3 månader efter avslutad studie, eller ammar
• Förbrukar stora mängder alkohol eller kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker
• Har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förundersökningsbesöket
• Har en historia av betydande multipla och/eller svåra allergier (inklusive latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
• Är för närvarande en regelbunden användare av några olagliga droger eller har en positiv screening för droger med stor risk för missbruk under screeningsperioden eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 2 år
• Har en kontraindikation för att genomgå PET eller MRI inklusive men inte begränsat till klaustrofobi, övervikt eller omkrets, närvaro av en pacemaker, aneurysmklämmor, konstgjord hjärtklaff, öronimplantat eller metallfragment/främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen
• Har exponerats för joniserande strålning >10 millisievert (mSv) i andra forskningsstudier under de senaste 12 månaderna
• Har någon sjukdom eller tillstånd, eller tar någon medicin som kan: störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller biokinetik för spårämnet; utgöra onödig risk för deltagaren; eller orsaka onödigt obehag