[18F]MK-3328 som en mulig ny Positron Emission Tomography (PET) sporstoff for påvisning av hjerneamyloidplakk (MK-3328-002)

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35, inklusive, ved pre-screening-besøket
• Elektrokardiogram (EKG) målinger må være klinisk akseptable
• Må samtykke til genotyping av apolipoprotein E4 (ApoE4).

Friske unge (HY) og friske eldre (HE) deltakere:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år (HY) og 65 til 85 år (HE) ved pre-screening besøk
• Bedømt til å ha god helse
• Betraktes som generelt kognitivt normal

Deltakere med aMCI eller AD:

• Mann eller kvinne mellom 50 og 85 år (aMCI) og 65 til 85 år (AD) ved pre-screening besøk
• Er i stabil medisinsk tilstand, med eksisterende medisinske tilstander stabile i 3 måneder før pre-screening besøket
• Fri for enhver klinisk signifikant sykdom som ville forstyrre studien og radiografiske evalueringer
• Spesifikke kognitive testkrav for deltakere aMCI: en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis begynnelse og langsom progresjon ≥1 år før screening, bekreftet av en informant; objektiv svekkelse i verbal hukommelse som definert av >1 SD under det aldersjusterte gjennomsnittet for elementer som huskes på Delayed Word Recall Task på Alzheimers Disease Assessment Scale (ADAS) Cog12 ved screening; en global Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5 og en minneboksscore på 0,5 eller høyere ved screening; og en Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥ 24 ved forhåndskontroll
• Spesifikke kognitive testkrav for deltakere med mild til moderat AD: MMSE-score mellom 16 og 23, inkludert, ved forhåndskontroll; endret Hachinski-score ≤4 ved screening; oppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD ved screening; Skala for klinisk demens (CDR) = 0,5, 1 eller 2 ved screening; screening magnetisk resonans imaging (MRI) skanning i samsvar med en diagnose av AD
• Deltakere med AD må ha en pålitelig informant/omsorgsperson som er i stand til å følge deltakeren til alle klinikkbesøk, er i stand til å gi informasjon til studieforsker/personell via telefonkontakt, og samtykker i å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og prosedyrer etter protokoll.
• Deltakeren eller deltakerens juridiske representant (for deltakere med AD hvis etterforskeren fastslår at deltakeren ikke er i stand til å gi sitt eget informerte samtykke) forstår studieprosedyrene og gir skriftlig informert samtykke. For AD-deltakere skal også deltakerens omsorgsperson gi skriftlig informert samtykke
• Godtar å ikke delta i noen annen undersøkelsesstudie som utelukker deltakelse i denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Mentalt eller juridisk ufør, betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forhåndskontrollbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 2 årene
• Medisinsk historie med psykiatriske eller personlighetsforstyrrelser som etter etterforskerens og sponsorens mening påvirker muligheten til å delta i rettssaken
• Har mottatt anti-amyloidmidler (f.eks. tarenflurbil, tramiprosat) i løpet av 3 måneder før screening og har mottatt anti-amyloid antistoffer (f.eks. bapineuzumab) eller anti-amyloid vaksine
• Har deltatt i MK-3328 PN001 prøve
• Har en historie med sykdom som, etter studieforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved deres deltakelse i studien
• Har hatt noen kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av [18F]-PET sporstoff betydelig
• Har tilfeldige funn på en MR-skanning som er patognomonisk for en aktiv sykdom eller patologisk prosess som krever medisinsk intervensjon
• Har en historie med betydelig infeksjon innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon som etter utforskerens mening påvirker evnen til å delta i studien
• Har en estimert kreatininclearance på ≤30 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
• Har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
• Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller andre sykdommer som etter etterforskerens mening ville hindre dem i å delta trygt i studien
• Har en historie med neoplastisk sykdom, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen; andre ondartede sykdommer som har blitt behandlet med hell før forhåndskontrollbesøket og passende oppfølging har ikke avslørt bevis på gjentakelse; eller er svært usannsynlig å opprettholde en gjentakelse i løpet av studien
• Er gravid, har tenkt å bli gravid innen 3 måneder etter avsluttet studie, eller ammer
• Inntar store mengder alkohol eller kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker
• Har gjennomgått større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før forhåndskontrollbesøket
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
• Er for tiden en vanlig bruker av ulovlige stoffer eller har en positiv screening for stoffer med høyt potensial for misbruk i løpet av screeningsperioden eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 2 år
• Har en kontraindikasjon for å gjennomgå PET eller MR, inkludert men ikke begrenset til klaustrofobi, overvekt eller omkrets, tilstedeværelse av en pacemaker, aneurismeklemmer, kunstig hjerteklaff, øreimplantat eller metallfragmenter/fremmedobjekter i øynene, huden eller kroppen
• Har vært utsatt for ioniserende stråling >10 millisievert (mSv) i andre forskningsstudier i løpet av de siste 12 månedene
• Har en sykdom eller tilstand, eller tar noen medisiner som kan: forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller biokinetikk til sporstoffet; utgjøre unødvendig risiko for deltakeren; eller forårsake unødig ubehag