[18F] MK-3328 en tant que nouveau traceur possible de tomographie par émission de positrons (TEP) pour la détection des plaques amyloïdes cérébrales (MK-3328-002)

Critère d'intégration:

Tous les participants:

• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 inclus lors de la visite de présélection
• Les mesures d'électrocardiogramme (ECG) doivent être cliniquement acceptables
• Doit consentir au génotypage de l'apolipoprotéine E4 (ApoE4)

Participants jeunes en bonne santé (HY) et personnes âgées en bonne santé (HE) :

• Homme ou femme entre 18 et 45 ans (HY) et 65 à 85 ans (HE) lors de la visite de présélection
• Jugé en bonne santé
• Considéré généralement comme normal sur le plan cognitif

Participants avec aMCI ou AD :

• Homme ou femme âgé de 50 à 85 ans (aMCI) et de 65 à 85 ans (AD) lors de la visite de présélection
• Est dans un état médical stable, avec des conditions médicales existantes stables pendant 3 mois avant la visite de présélection
• Exempt de toute maladie cliniquement significative qui interférerait avec l'étude et les évaluations radiographiques
• Exigences spécifiques en matière de tests cognitifs pour les participants aMCI : antécédents de déclin de la mémoire subjective avec apparition progressive et progression lente ≥ 1 an avant le dépistage, corroboré par un informateur ; déficience objective de la mémoire verbale telle que définie par> 1 SD en dessous de la moyenne ajustée en fonction de l'âge pour les éléments mémorisés sur la tâche de rappel de mot retardé de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS) Cog12 lors du dépistage ; un score global d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5 et un score de boîte de mémoire de 0,5 ou plus lors du dépistage ; et un score au mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 24 lors de la présélection
• Exigences spécifiques en matière de tests cognitifs pour les participants atteints de MA légère à modérée : score MMSE compris entre 16 et 23, inclus, lors de la présélection ; score de Hachinski modifié ≤ 4 lors de la sélection ; répond aux critères de l'Institut national des maladies neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux / de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) pour la maladie d'Alzheimer probable lors du dépistage ; Échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) = 0,5, 1 ou 2 au moment du dépistage ; imagerie par résonance magnétique (IRM) de dépistage compatible avec un diagnostic de MA
• Les participants atteints de la maladie d'Alzheimer doivent avoir un informateur/soignant fiable capable d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique, capable de fournir des informations à l'investigateur/au personnel de l'étude par contact téléphonique et acceptant de revenir pour des visites et des procédures de suivi selon le protocole
• Le participant ou son représentant légal (pour les participants atteints de MA si l'investigateur détermine que le participant est incapable de fournir son propre consentement éclairé) comprend les procédures de l'étude et donne un consentement éclairé écrit. Pour les participants AD, le soignant du participant doit également donner son consentement éclairé par écrit
• Accepte de ne participer à aucune autre étude expérimentale qui exclut la participation à cette étude

Critère d'exclusion:

• Mentalement ou légalement incapable, problèmes émotionnels importants au moment de la visite de présélection ou attendus pendant la conduite de l'étude, ou ayant des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 2 dernières années
• Antécédents médicaux de troubles psychiatriques ou de la personnalité qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, affectent la capacité à participer à l'essai
• A reçu des agents anti-amyloïdes (par exemple, tarenflurbil, tramiprosate) dans les 3 mois précédant le dépistage et a reçu des anticorps anti-amyloïdes (par exemple, bapineuzumab) ou un vaccin anti-amyloïde
• A participé à l'essai MK-3328 PN001
• A des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire par leur participation à l'étude
• A eu une condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traceur [18F]-PET
• A des découvertes fortuites sur une IRM pathognomonique d'une maladie active ou d'un processus pathologique nécessitant une intervention médicale
• A des antécédents d'infection importante dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité à participer à l'essai
• Possède une clairance de la créatinine estimée à ≤ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• A des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
• A des antécédents d'anomalies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives ou d'autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur, les empêcheraient de participer en toute sécurité à l'étude
• A des antécédents de maladie néoplasique, sauf : carcinome cutané non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès avant la visite de présélection et un suivi approprié n'ont révélé aucun signe de récidive ; ou sont très peu susceptibles de subir une récidive pendant la durée de l'étude
• Est enceinte, a l'intention de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la fin de l'étude, ou allaite
• Consomme des quantités excessives d'alcool, de café, de thé, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de présélection
• A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris une allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
• Est actuellement un utilisateur régulier de toute drogue illicite ou a un dépistage positif pour les drogues à fort potentiel d'abus au cours de la période de dépistage ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris l'alcool) dans environ 2 ans
• A une contre-indication à subir une TEP ou une IRM, y compris, mais sans s'y limiter, la claustrophobie, un poids ou une circonférence excessifs, la présence d'un stimulateur cardiaque, des clips d'anévrisme, une valve cardiaque artificielle, un implant auriculaire ou des fragments de métal/objets étrangers dans les yeux, la peau ou le corps
• A été exposé à des rayonnements ionisants> 10 millisievert (mSv) dans d'autres études de recherche au cours des 12 derniers mois
• A une maladie ou un état, ou prend des médicaments qui pourraient : interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de la biocinétique du traceur ; poser un risque inutile au participant ; ou causer une gêne excessive