[18F] MK-3328 как возможный новый индикатор позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для обнаружения амилоидных бляшек в головном мозге (MK-3328-002)

Критерии включения:

Все участники:

• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 включительно на момент визита перед скринингом
• Измерения электрокардиограммы (ЭКГ) должны быть клинически приемлемыми.
• Необходимо согласие на генотипирование аполипопротеина E4 (ApoE4)

Здоровые молодые (HY) и здоровые пожилые (HE) участники:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет (HY) и от 65 до 85 лет (HE) на предварительном скрининговом визите
• Судя по всему, в добром здравии
• Считается в целом когнитивно нормальным

Участники с aMCI или AD:

• Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 85 лет (aMCI) и от 65 до 85 лет (AD) на предварительном скрининговом визите
• Находится в стабильном медицинском состоянии со стабильным существующим медицинским состоянием в течение 3 месяцев до визита для предварительного скрининга.
• Отсутствие каких-либо клинически значимых заболеваний, которые могли бы помешать исследованию и рентгенологическим оценкам.
• Конкретные требования к когнитивному тестированию для участников aMCI: история субъективного снижения памяти с постепенным началом и медленным прогрессированием ≥1 года до скрининга, подтвержденная информантом; объективное ухудшение вербальной памяти, определяемое как >1 SD ниже среднего значения с поправкой на возраст для элементов, запомненных в Задаче на отсроченное запоминание слов Шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS) Cog12 при скрининге; общий клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 и балл памяти 0,5 или выше при скрининге; и минимальная оценка психического статуса (MMSE) ≥ 24 на предварительном скрининге
• Особые требования к когнитивному тестированию для участников с БА легкой и средней степени тяжести: оценка по шкале MMSE от 16 до 23 включительно на предварительном скрининге; модифицированная оценка Хачинского ≤4 при скрининге; соответствует критериям ассоциации Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA) для вероятного БА при скрининге; Шкала клинической оценки деменции (CDR) = 0,5, 1 или 2 при скрининге; скрининг магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с диагнозом AD
• У участников с БА должен быть надежный информатор/опекун, который может сопровождать участника во время всех визитов в клинику, может предоставлять информацию исследователю/сотрудникам исследования по телефону и соглашается вернуться для последующих визитов и процедур в соответствии с протоколом.
• Участник или законный представитель участника (для участников с AD, если исследователь определяет, что участник не может дать свое собственное информированное согласие) понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие. Для участников AD опекун участника также должен дать письменное информированное согласие.
• Соглашается не участвовать в каких-либо других исследованиях, которые исключают участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Психически или юридически недееспособный, со значительными эмоциональными проблемами на момент предскринингового визита или ожидаемый во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 2 года
• Наличие в анамнезе психических или личностных расстройств, которые, по мнению исследователя и спонсора, влияют на возможность участия в исследовании.
• Получал антиамилоидные препараты (например, таренфлурбил, трамипросат) за 3 месяца до скрининга и получал антиамилоидные антитела (например, бапинеузумаб) или антиамилоидную вакцину
• Участвовал в испытании MK-3328 PN001.
• Имеют в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск в связи с их участием в исследовании.
• Имели какое-либо хирургическое или медицинское состояние, которое могло бы значительно изменить распределение, метаболизм или экскрецию индикатора [18F]-ПЭТ.
• Имеет случайные находки на МРТ, патогномоничные для активного заболевания или патологического процесса, требующего медицинского вмешательства
• Имеет в анамнезе значительную инфекцию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, влияет на возможность участия в исследовании.
• Имеет расчетный клиренс креатинина ≤30 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта.
• Имеет в анамнезе инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство
• Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные или мочеполовые аномалии или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании.
• Имеет в анамнезе неопластические заболевания, за исключением: адекватно пролеченной немеланомной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки; другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены до визита для предварительного скрининга и соответствующего последующего наблюдения, не выявили признаков рецидива; или очень маловероятно, что они выдержат рецидив на протяжении всего исследования
• Беременна, планирует забеременеть в течение 3 месяцев после окончания исследования или кормит грудью
• Потребляет чрезмерное количество алкоголя или кофе, чая, колы или других напитков с кофеином.
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до визита для предварительного скрининга.
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (включая аллергию на латекс), или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
• В настоящее время является постоянным потребителем любых запрещенных наркотиков или имеет положительный результат проверки на наркотики с высоким потенциалом злоупотребления в течение периода проверки или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 2 лет.
• Имеет противопоказания к прохождению ПЭТ или МРТ, включая, помимо прочего, клаустрофобию, избыточный вес или обхват тела, наличие кардиостимулятора, зажимов аневризмы, искусственного сердечного клапана, ушного имплантата или металлических фрагментов/инородных предметов в глазах, коже или теле.
• Подвергался воздействию ионизирующего излучения >10 миллизивертов (мЗв) в ходе других исследований в течение последних 12 месяцев.
• Имеет какое-либо заболевание или состояние или принимает какие-либо лекарства, которые могут: помешать оценке безопасности, переносимости или биокинетики индикатора; представлять ненужный риск для участника; или вызвать чрезмерный дискомфорт