[18F]MK-3328 come possibile nuovo tracciante per tomografia a emissione di positroni (PET) per il rilevamento di placche amiloidi cerebrali (MK-3328-002)

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35, inclusi, alla visita di pre-screening
• Le misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) devono essere clinicamente accettabili
• Deve acconsentire alla genotipizzazione dell'apolipoproteina E4 (ApoE4).

Partecipanti giovani sani (HY) e anziani sani (HE):

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni (HY) e tra 65 e 85 anni (HE) alla visita di pre-screening
• Giudicato in buona salute
• Considerato generalmente cognitivamente normale

Partecipanti con aMCI o AD:

• Maschio o femmina di età compresa tra 50 e 85 anni (aMCI) e tra 65 e 85 anni (AD) alla visita pre-screening
• È in condizioni mediche stabili, con condizioni mediche esistenti stabili per 3 mesi prima della visita di pre-screening
• Privo di qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con lo studio e le valutazioni radiografiche
• Requisiti specifici dei test cognitivi per i partecipanti aMCI: una storia di declino della memoria soggettiva con esordio graduale e progressione lenta ≥1 anno prima dello screening, corroborata da un informatore; compromissione oggettiva della memoria verbale come definita da >1 DS al di sotto della media aggiustata per età per gli elementi ricordati nel Delayed Word Recall Task dell'Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS) Cog12 allo Screening; un punteggio CDR (Clinical Dementia Rating) globale di 0,5 e un punteggio della scatola della memoria di 0,5 o superiore allo screening; e un punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥ 24 al pre-screening
• Requisiti specifici dei test cognitivi per i partecipanti con AD da lieve a moderato: punteggio MMSE compreso tra 16 e 23, inclusi, al pre-screening; punteggio Hachinski modificato ≤4 allo screening; soddisfa i criteri del National Institute of Neurological and Communicationive Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per la probabile AD allo screening; Scala di valutazione della demenza clinica (CDR) = 0,5, 1 o 2 allo screening; scansione di risonanza magnetica (MRI) coerente con una diagnosi di AD
• I partecipanti con AD devono avere un informatore/caregiver affidabile che sia in grado di accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche, sia in grado di fornire informazioni allo sperimentatore/personale dello studio tramite contatto telefonico e accetti di tornare per le visite e le procedure di follow-up previste dal protocollo
• - Il partecipante o il rappresentante legale del partecipante (per i partecipanti con AD se lo sperimentatore determina che il partecipante non è in grado di fornire il proprio consenso informato) comprende le procedure dello studio e fornisce il consenso informato scritto. Per i partecipanti AD, anche il caregiver del partecipante deve fornire il consenso informato scritto
• Accetta di non partecipare a nessun altro studio sperimentale che precluda la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

• Mentalmente o legalmente incapace, problemi emotivi significativi al momento della visita di pre-screening o previsti durante lo svolgimento dello studio, o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 2 anni
• Anamnesi medica di disturbi psichiatrici o di personalità che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, influisca sulla capacità di partecipare allo studio
• Ha ricevuto agenti anti-amiloide (ad es. tarenflurbil, tramiprosato) nei 3 mesi precedenti lo screening e ha ricevuto anticorpi anti-amiloide (ad es. bapineuzumab) o vaccino anti-amiloide
• Ha partecipato alla prova MK-3328 PN001
• Ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per la loro partecipazione allo studio
• Ha avuto qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del tracciante [18F]-PET
• Ha reperti incidentali su una scansione MRI che è patognomonico per una malattia attiva o un processo patologico che richiede un intervento medico
• Ha una storia di infezione significativa entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità di partecipare allo studio
• Ha una clearance della creatinina stimata di ≤30 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault
• Ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
• Ha una storia di anomalie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative o altre malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero loro di partecipare in sicurezza allo studio
• Ha una storia di malattia neoplastica, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice; altri tumori maligni che sono stati trattati con successo prima della visita di pre-screening e un appropriato follow-up non ha rivelato alcuna evidenza di recidiva; o è altamente improbabile che sostengano una recidiva per la durata dello studio
• È incinta, intende rimanere incinta entro 3 mesi dalla fine dello studio o sta allattando
• Consuma quantità eccessive di alcol o caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina
• Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita di pre-screening
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa l'allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica
• È attualmente un consumatore regolare di droghe illecite o ha uno screening positivo per droghe con un alto potenziale di abuso durante il periodo di screening o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) entro circa 2 anni
• Ha una controindicazione a sottoporsi a PET o risonanza magnetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, claustrofobia, peso o circonferenza eccessivi, presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvola cardiaca artificiale, impianto auricolare o frammenti metallici/oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo
• È stato esposto a radiazioni ionizzanti >10 millisievert (mSv) in altri studi di ricerca negli ultimi 12 mesi
• Ha malattie o condizioni o assume farmaci che potrebbero: interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o biocinetica del tracciante; comportare rischi inutili per il partecipante; o causare disagio eccessivo