[18F]MK-3328 como posible nuevo trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) para la detección de placas de amiloide en el cerebro (MK-3328-002)

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35, inclusive, en la visita de preselección
• Las mediciones del electrocardiograma (ECG) deben ser clínicamente aceptables
• Debe dar su consentimiento para el genotipado de la apolipoproteína E4 (ApoE4)

Participantes jóvenes sanos (HY) y ancianos sanos (HE):

• Hombre o mujer entre 18 y 45 años (HY) y 65 a 85 años (HE) en la visita de preselección
• Considerado en buen estado de salud
• Considerado generalmente cognitivamente normal

Participantes con aMCI o AD:

• Hombre o mujer entre 50 y 85 años (aMCI) y 65 a 85 años (AD) en la visita de preselección
• Está en condición médica estable, con condiciones médicas existentes estables durante 3 meses antes de la visita de preselección
• Libre de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con el estudio y las evaluaciones radiográficas.
• Requisitos específicos de las pruebas cognitivas para los participantes aMCI: un historial de disminución de la memoria subjetiva con inicio gradual y progresión lenta ≥1 año antes de la selección, corroborado por un informante; deterioro objetivo en la memoria verbal definido por >1 DE por debajo de la media ajustada por edad para elementos recordados en la tarea de recuerdo de palabras retrasadas de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS) Cog12 en la selección; una puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 y una puntuación del cuadro de memoria de 0,5 o más en la selección; y una puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 24 en la Preselección
• Requisitos específicos de las pruebas cognitivas para participantes con EA de leve a moderada: puntaje MMSE entre 16 y 23, inclusive, en la preselección; puntuación de Hachinski modificada ≤4 en la selección; cumple con los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) para EA probable en la selección; Escala de calificación clínica de demencia (CDR) = 0,5, 1 o 2 en la selección; examen de detección de imágenes por resonancia magnética (IRM) compatible con un diagnóstico de EA
• Los participantes con AD deben tener un informante/cuidador confiable que pueda acompañar al participante a todas las visitas a la clínica, que pueda brindar información al investigador/personal del estudio a través del contacto telefónico y que acepte regresar para las visitas y los procedimientos de seguimiento según el protocolo.
• El participante o el representante legal del participante (para los participantes con EA si el investigador determina que el participante no puede dar su propio consentimiento informado) comprende los procedimientos del estudio y da su consentimiento informado por escrito. Para los participantes de AD, el cuidador del participante también debe dar su consentimiento informado por escrito.
• Acepta no participar en ningún otro estudio de investigación que impida participar en este estudio

Criterio de exclusión:

• Mental o legalmente incapacitado, problemas emocionales significativos en el momento de la visita de preselección o esperados durante la realización del estudio, o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 2 años
• Antecedentes médicos de trastornos psiquiátricos o de personalidad que, en opinión del investigador y el patrocinador, afecten la capacidad para participar en el ensayo.
• Ha recibido agentes antiamiloides (p. ej., tarenflurbil, tramiprosato) en el período de 3 meses antes de la selección y ha recibido anticuerpos antiamiloides (p. ej., bapineuzumab) o vacuna antiamiloide
• Ha participado en el ensayo MK-3328 PN001
• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional por su participación en el estudio.
• Ha tenido alguna afección quirúrgica o médica que podría alterar significativamente la distribución, el metabolismo o la excreción del marcador [18F]-PET
• Tiene hallazgos incidentales en una resonancia magnética que son patognomónicos de una enfermedad activa o un proceso patológico que requiere intervención médica
• Tiene antecedentes de infección significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, afecta la capacidad de participar en el ensayo.
• Tiene una depuración de creatinina estimada de ≤30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
• Tiene antecedentes de anomalías endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas u otras enfermedades que, en opinión del investigador, les impedirían participar de manera segura en el estudio.
• Tiene antecedentes de enfermedad neoplásica, excepto: carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino; otras neoplasias malignas que se hayan tratado con éxito antes de la visita de preselección y el seguimiento adecuado no haya revelado evidencia de recurrencia; o es muy poco probable que sufran una recurrencia durante la duración del estudio
• Está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio, o está amamantando
• Consume cantidades excesivas de alcohol, café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína
• Ha tenido una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de preselección
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a los medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
• Es actualmente un usuario regular de cualquier droga ilícita o tiene una prueba positiva de drogas con alto potencial de abuso durante el período de prueba o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 2 años
• Tiene una contraindicación para someterse a PET o MRI que incluye, entre otros, claustrofobia, peso o circunferencia excesivos, presencia de un marcapasos, clips de aneurisma, válvula cardíaca artificial, implante de oído o fragmentos de metal/objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo.
• Ha estado expuesto a radiación ionizante >10 milisievert (mSv) en otros estudios de investigación en los últimos 12 meses
• Tiene alguna enfermedad o condición, o toma algún medicamento que podría: interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o biocinética del marcador; representar un riesgo innecesario para el participante; o causar incomodidad indebida