[18F]MK-3328 como um possível novo traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para a detecção de placas amilóides cerebrais (MK-3328-002)
10 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico para caracterizar o desempenho de [18F]MK-3328 em indivíduos com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve e jovens saudáveis e idosos saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar [18F]MK-3328 radiomarcado como um marcador de PET para estimar a distribuição regional e a extensão das placas amilóides em participantes que sofrem de comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) e doença de Alzheimer (AD) versus jovens saudáveis e idosos participantes.
As hipóteses do estudo testarão se o [18F]MK-3328 pode discriminar entre participantes com DA e participantes de controle idosos cognitivamente normais conforme medido pela captação do marcador cerebral regional.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes:
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35, inclusive, na visita pré-triagem
- As medições do eletrocardiograma (ECG) devem ser clinicamente aceitáveis
- Deve consentir a genotipagem da apolipoproteína E4 (ApoE4)
Participantes jovens saudáveis (HI) e idosos saudáveis (HE):
- Homem ou mulher entre 18 e 45 anos (HY) e 65 a 85 anos (HE) na consulta de pré-triagem
- Julgado estar em boas condições de saúde
- Considerado geralmente cognitivamente normal
Participantes com aMCI ou AD:
- Homem ou mulher entre 50 e 85 anos (aMCI) e 65 a 85 anos (AD) na visita pré-triagem
- Está em condição médica estável, com condições médicas existentes estáveis por 3 meses antes da visita de pré-triagem
- Livre de qualquer doença clinicamente significativa que interfira no estudo e nas avaliações radiográficas
- Requisitos de testes cognitivos específicos para participantes aMCI: história de declínio subjetivo da memória com início gradual e progressão lenta ≥1 ano antes da Triagem, corroborada por um informante; comprometimento objetivo na memória verbal conforme definido por >1 DP abaixo da média ajustada para a idade para itens lembrados na Tarefa de Recordação de Palavras Atrasada da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS) Cog12 na Triagem; uma classificação global de Demência Clínica (CDR) de 0,5 e uma pontuação de caixa de memória de 0,5 ou superior na Triagem; e uma pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 24 na pré-triagem
- Requisitos de testes cognitivos específicos para participantes com DA leve a moderada: pontuação no MMSE entre 16 e 23, inclusive, na pré-triagem; pontuação de Hachinski modificada ≤4 na Triagem; atende aos critérios do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame/Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) para DA provável na Triagem; Escala de Classificação Clínica de Demência (CDR) = 0,5, 1 ou 2 na Triagem; triagem de imagem por ressonância magnética (MRI) consistente com um diagnóstico de DA
- Os participantes com DA devem ter um informante/cuidador confiável que seja capaz de acompanhar o participante em todas as visitas clínicas, seja capaz de fornecer informações ao investigador/equipe do estudo por meio de contato telefônico e que concorde em retornar para visitas e procedimentos de acompanhamento de acordo com o protocolo
- O participante ou representante legal do participante (para participantes com DA se o investigador determinar que o participante é incapaz de fornecer seu próprio consentimento informado) compreende os procedimentos do estudo e dá consentimento informado por escrito. Para participantes AD, o cuidador do participante também deve dar consentimento informado por escrito
- Concorda em não participar de qualquer outro estudo investigativo que impeça a participação neste estudo
Critério de exclusão:
- Mentalmente ou legalmente incapacitado, problemas emocionais significativos no momento da visita pré-triagem ou esperados durante a condução do estudo, ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 2 anos
- Histórico médico de transtornos psiquiátricos ou de personalidade que, na opinião do investigador e do patrocinador, afeta a capacidade de participar do estudo
- Recebeu agentes anti-amilóides (por exemplo, tarenflurbil, tramiprosato) no período de 3 meses antes da triagem e recebeu anticorpos anti-amilóides (por exemplo, bapineuzumab) ou vacina anti-amilóide
- Participou do teste MK-3328 PN001
- Tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional por sua participação no estudo
- Teve qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a distribuição, o metabolismo ou a excreção do marcador [18F]-PET
- Tem achados incidentais em uma ressonância magnética que são patognomônicos para uma doença ativa ou processo patológico que requer intervenção médica
- Tem um histórico de infecção significativa dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo que, na opinião do investigador, afeta a capacidade de participar do estudo
- Tem uma depuração de creatinina estimada de ≤30 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
- Tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
- Tem um histórico de anormalidades endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas ou outras doenças que, na opinião do investigador, os impediriam de participar com segurança do estudo
- Tem história de doença neoplásica, exceto: carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero; outras malignidades que foram tratadas com sucesso antes da visita de pré-triagem e o acompanhamento adequado não revelou nenhuma evidência de recorrência; ou são altamente improváveis de sustentar uma recorrência durante a duração do estudo
- Está grávida, pretende engravidar dentro de 3 meses após o término do estudo, ou está amamentando
- Consome quantidades excessivas de álcool ou café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína
- Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 4 semanas anteriores à visita de pré-triagem
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- É atualmente um usuário regular de quaisquer drogas ilícitas ou tem uma triagem positiva para drogas com alto potencial de abuso durante o período de triagem ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 2 anos
- Tem contra-indicação para se submeter a PET ou ressonância magnética, incluindo, entre outros, claustrofobia, excesso de peso ou circunferência, presença de marca-passo, clipes de aneurisma, válvula cardíaca artificial, implante auditivo ou fragmentos de metal/objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo
- Foi exposto a radiação ionizante >10 milisievert (mSv) em outros estudos de pesquisa nos últimos 12 meses
- Tem alguma doença ou condição, ou toma algum medicamento que possa: interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou biocinética do traçador; representar risco desnecessário ao participante; ou causar desconforto indevido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I, Idosos Saudáveis (HE) e Participantes da DA
Os participantes com HE e AD receberão uma única dose intravenosa (IV) de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 na Parte I do estudo
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Dose IV de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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Experimental: Parte II, Participantes Jovens Saudáveis, HE e AD
Jovens saudáveis, participantes com HE e AD receberão uma dose única IV de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 na Parte II do estudo
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Dose IV de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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Experimental: Parte III, Participantes com aMCI
Os participantes com aMCI receberão uma única dose IV de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 na Parte III do estudo
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Dose IV de ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva operacional do receptor (AUC de ROC) para distinguir entre participantes AD e HE com base na taxa de valor de absorção padrão [18F]MK-3328 (SUVR)
Prazo: 60-90 minutos após a dose
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Usando imagens cerebrais PET adquiridas após a dosagem, as regiões de interesse (ROIs) são desenhadas em áreas cerebrais identificadas.
Os ROIs são projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar curvas de tempo de atividade de tecido [18F]MK-3328 (TACs).
O SUVR é calculado como a proporção da absorção média de [18F]MK-3328 ao longo de 60-90 minutos após a dose na região alvo do cérebro e no cerebelo.
O SUVR cortical é determinado, que é um SUVR médio derivado do SUVR de várias regiões do cérebro (córtex frontal, córtex parietal, giro cingulado anterior, giro cingulado posterior, córtex temporal, córtex temporal lateral e córtex occipital).
A curva de operação do receptor (ROC) para determinar se um participante está no grupo HE ou AD usando valores SUVR corticais é determinada.
O ROC é um gráfico de sensibilidade no eixo y versus especificidade 1 (taxa de falsos positivos) no eixo x para a faixa de valores limiares de SUVR corticais.
A AUC de ROC é determinada.
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60-90 minutos após a dose
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Cérebro Cortical [18F]MK-3328 SUVR em participantes com DA e participantes com HE
Prazo: 60-90 minutos após a dose
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Usando imagens cerebrais PET adquiridas após a dosagem, as ROIs são desenhadas em áreas cerebrais identificadas.
Os ROIs são projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar TACs de tecido [18F]MK-3328.
O SUVR é calculado como a proporção da absorção média de [18F]MK-3328 ao longo de 60-90 minutos após a dose na região alvo do cérebro e no cerebelo.
O SUVR cortical é relatado, que é um SUVR médio derivado do SUVR de várias regiões do cérebro (córtex frontal, córtex parietal, giro cingulado anterior, giro cingulado posterior, córtex temporal, córtex temporal lateral e córtex occipital).
Um procedimento de corte será aplicado para remover a subpopulação de participantes de HE que têm carga de placa amiloide positiva.
Os 1º e 2º quartis da distribuição de SUVR cortical, Q1 e Q2, são computados para dados HE; valores com SUVR ≥(Q2-Q1)*3 são removidos antes do cálculo da média HE (aparada) e desvio padrão (SD)(aparada).
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60-90 minutos após a dose
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Limiar de Carga de Placa Amiloide Determinado pela Média Aparada da Amostra HE e SD Cortical Cerebral [18F]MK-3328 SUVR
Prazo: 60-90 minutos após a dose
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Usando imagens cerebrais PET adquiridas após a dosagem, as ROIs são desenhadas em áreas cerebrais identificadas.
Os ROIs são projetados em todos os quadros das varreduras PET dinâmicas para gerar TACs de tecido [18F]MK-3328.
O SUVR é calculado como a proporção da absorção média de [18F]MK-3328 ao longo de 60-90 minutos após a dose na região alvo do cérebro e no cerebelo.
O SUVR cortical é determinado, que é um SUVR médio derivado do SUVR de várias regiões do cérebro.
Os 1º e 2º quartis da distribuição de SUVR cortical, Q1 e Q2, são computados para dados HE; valores com SUVR ≥(Q2-Q1)*3 são removidos antes do cálculo da média HE (aparada) e SD (aparada).
Esta etapa é realizada para remover participantes HE com carga de placa positiva.
Usando dados HE, o limite para classificação da carga de placa como positiva/negativa será calculado como média (aparada) + k*DP (aparada).
O valor de k será escolhido para ajustar a sensibilidade/especificidade, com especificidade de pelo menos 0,9 no subgrupo restante após o corte dos dados.
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60-90 minutos após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
15 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
15 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
29 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3328-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dados/documentos do estudo
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