[18F]MK-3328 als möglicher neuer Tracer für die Positronenemissionstomographie (PET) zur Erkennung von Amyloidplaques im Gehirn (MK-3328-002)

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 (einschließlich) beim Voruntersuchungsbesuch
• Die Messungen im Elektrokardiogramm (EKG) müssen klinisch akzeptabel sein
• Muss der Genotypisierung von Apolipoprotein E4 (ApoE4) zustimmen

Gesunde junge (HY) und gesunde ältere (HE) Teilnehmer:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (HY) und 65 bis 85 Jahren (HE) beim Voruntersuchungsbesuch
• Beurteilt, dass er bei guter Gesundheit ist
• Gilt allgemein als kognitiv normal

Teilnehmer mit aMCI oder AD:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 50 und 85 Jahren (aMCI) und 65 bis 85 Jahren (AD) beim Voruntersuchungsbesuch
• Ist in einem stabilen Gesundheitszustand, wobei der bestehende Gesundheitszustand vor dem Voruntersuchungsbesuch 3 Monate lang stabil war
• Frei von jeglicher klinisch bedeutsamer Krankheit, die die Studie und die radiologischen Untersuchungen beeinträchtigen würde
• Spezifische kognitive Testanforderungen für Teilnehmer aMCI: eine Vorgeschichte von subjektivem Gedächtnisverlust mit allmählichem Beginn und langsamer Progression ≥ 1 Jahr vor dem Screening, bestätigt durch einen Informanten; objektive Beeinträchtigung des verbalen Gedächtnisses, definiert um > 1 SD unter dem altersbereinigten Mittelwert für Elemente, an die man sich bei der Delayed Word Recall Task der Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS) Cog12 beim Screening erinnert; ein globaler Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 0,5 und ein Memory-Box-Score von 0,5 oder höher beim Screening; und ein MMSE-Score (Mini Mental Status Examination) von ≥ 24 beim Vorscreening
• Spezifische kognitive Testanforderungen für Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer AD: MMSE-Wert zwischen 16 und 23 (einschließlich) beim Vorscreening; modifizierter Hachinski-Score ≤4 beim Screening; erfüllt die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche AD beim Screening; Skala zur Bewertung klinischer Demenz (CDR) = 0,5, 1 oder 2 beim Screening; Screening einer Magnetresonanztomographie (MRT) im Einklang mit der Diagnose AD
• Teilnehmer mit AD müssen über einen zuverlässigen Informanten/Betreuer verfügen, der in der Lage ist, den Teilnehmer zu allen Klinikbesuchen zu begleiten, dem Studienprüfer/-personal per Telefonkontakt Informationen zur Verfügung zu stellen und sich bereit erklärt, zu protokollgemäßen Nachuntersuchungen und Verfahren zurückzukehren
• Der Teilnehmer oder sein gesetzlicher Vertreter (bei Teilnehmern mit AD, wenn der Prüfer feststellt, dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, seine eigene Einverständniserklärung abzugeben) versteht die Studienabläufe und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bei AD-Teilnehmern muss auch der Betreuer des Teilnehmers eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Stimmt zu, an keiner anderen Untersuchungsstudie teilzunehmen, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließt

Ausschlusskriterien:

• Geistig oder geschäftsunfähig, erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Voruntersuchungsbesuchs oder erwartet während der Durchführung der Studie oder in der Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Störung in den letzten 2 Jahren
• Psychiatrische oder Persönlichkeitsstörungen in der Krankengeschichte, die nach Ansicht des Prüfers und Sponsors die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
• Hat in den drei Monaten vor dem Screening Anti-Amyloid-Mittel (z. B. Tarenflurbil, Tramiprosat) erhalten und Anti-Amyloid-Antikörper (z. B. Bapineuzumab) oder einen Anti-Amyloid-Impfstoff erhalten
• Hat an der MK-3328 PN001-Studie teilgenommen
• Hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko darstellt
• Hatte eine chirurgische oder medizinische Erkrankung, die die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von [18F]-PET-Tracer erheblich verändern könnte
• Hat zufällige Befunde bei einer MRT-Untersuchung, die pathognomonisch für eine aktive Krankheit oder einen pathologischen Prozess sind, der einen medizinischen Eingriff erfordert
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Vorgeschichte schwerwiegender Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
• Hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Hat eine Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen
• Hat eine Vorgeschichte mit klinisch bedeutsamen endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen oder urogenitalen Anomalien oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie verhindern würden
• Hat eine Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen, außer: ausreichend behandeltes nicht-melanomatöses Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; andere bösartige Erkrankungen, die vor dem Vorscreening-Besuch erfolgreich behandelt wurden und bei denen eine angemessene Nachuntersuchung keine Hinweise auf ein Wiederauftreten ergab; oder es ist höchst unwahrscheinlich, dass es während der Dauer der Studie zu einem erneuten Auftreten kommt
• Ist schwanger, beabsichtigt, innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studie schwanger zu werden, oder stillt
• Konsumiert übermäßig viel Alkohol oder Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Voruntersuchungsbesuch einer größeren Operation unterzogen oder 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) gespendet oder verloren
• Hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (einschließlich Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsmitteln
• Ist derzeit ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat während des Screening-Zeitraums ein positives Screening auf Drogen mit hohem Missbrauchspotenzial oder hat innerhalb der letzten etwa 2 Jahre eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Es besteht eine Kontraindikation für eine PET- oder MRT-Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Klaustrophobie, übermäßiges Gewicht oder Umfang, das Vorhandensein eines Herzschrittmachers, Aneurysma-Clips, einer künstlichen Herzklappe, eines Ohrimplantats oder Metallfragmente/Fremdkörper in den Augen, der Haut oder dem Körper
• Wurde in den letzten 12 Monaten in anderen Forschungsstudien ionisierender Strahlung > 10 Millisievert (mSv) ausgesetzt
• an einer Krankheit oder einem Zustand leiden oder Medikamente einnehmen, die: die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Biokinetik des Tracers beeinträchtigen könnten; ein unnötiges Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder übermäßiges Unbehagen verursachen