[18F]MK-3328 jako možný nový indikátor pozitronové emisní tomografie (PET) pro detekci mozkových amyloidních plaků (MK-3328-002)

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 včetně při návštěvě před screeningem
• Měření elektrokardiogramu (EKG) musí být klinicky přijatelné
• Musí souhlasit s genotypizací apolipoproteinu E4 (ApoE4).

Účastníci zdraví mladí (HY) a zdraví starší (HE):

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let (HY) a 65 až 85 let (HE) na návštěvě před screeningem
• Usuzováno na dobrý zdravotní stav
• Obecně považováno za kognitivně normální

Účastníci s aMCI nebo AD:

• Muž nebo žena ve věku 50 až 85 let (aMCI) a 65 až 85 let (AD) při návštěvě před screeningem
• Je ve stabilizovaném zdravotním stavu, stávající zdravotní stav je stabilní po dobu 3 měsíců před návštěvou před screeningem
• Bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, které by narušovalo studii a rentgenová hodnocení
• Specifické požadavky na kognitivní testování pro účastníky aMCI: anamnéza poklesu subjektivní paměti s postupným nástupem a pomalou progresí ≥ 1 rok před screeningem, potvrzená informátorem; objektivní zhoršení verbální paměti, jak je definováno o >1 SD pod průměrem upraveným podle věku pro položky zapamatované na úloze zpožděného vyvolání slov na stupnici pro hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS) Cog12 při screeningu; globální skóre klinické demence (CDR) 0,5 a skóre paměťového boxu 0,5 nebo vyšší při screeningu; a skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥ 24 při předběžném screeningu
• Specifické požadavky na kognitivní testování pro účastníky s mírnou až středně těžkou AD: skóre MMSE mezi 16 a 23 včetně, při předběžném screeningu; modifikované Hachinski skóre ≤4 při screeningu; splňuje kritéria asociace National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) pro pravděpodobnou AD při screeningu; Stupnice hodnocení klinické demence (CDR) = 0,5, 1 nebo 2 při screeningu; screeningové zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v souladu s diagnózou AD
• Účastníci s AD musí mít spolehlivého informátora/pečovatele, který je schopen doprovázet účastníka na všechny návštěvy kliniky, je schopen poskytnout informace zkoušejícímu/zaměstnancům studie prostřednictvím telefonického kontaktu a souhlasí s návratem na následné návštěvy a postupy podle protokolu
• Účastník nebo zákonný zástupce účastníka (u účastníků s AD, pokud zkoušející zjistí, že účastník není schopen poskytnout svůj vlastní informovaný souhlas) rozumí postupům studie a dává písemný informovaný souhlas. U účastníků AD musí dát písemný informovaný souhlas také pečovatel účastníka
• Souhlasí s tím, že se nezúčastní žádné jiné výzkumné studie, která vylučuje účast v této studii

Kritéria vyloučení:

• mentálně nebo právně nezpůsobilý, významné emocionální problémy v době návštěvy před screeningem nebo očekávané během provádění studie, nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za poslední 2 roky
• Psychiatrické poruchy nebo poruchy osobnosti v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího a zadavatele ovlivňují schopnost účastnit se studie
• Obdržel antiamyloidní látky (např. tarenflurbil, tramiprosát) v období 3 měsíců před screeningem a dostal antiamyloidové protilátky (např. bapineuzumab) nebo antiamyloidovou vakcínu
• Účastnil se pokusu MK-3328 PN001
• Má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko v důsledku jejich účasti ve studii
• měl jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování indikátoru [18F]-PET
• Má náhodné nálezy na vyšetření magnetickou rezonancí, které jsou patognomické pro aktivní onemocnění nebo patologický proces, který vyžaduje lékařskou intervenci
• Má v anamnéze významnou infekci během 4 týdnů před podáním studovaného léku, která podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastnit se studie
• Má odhadovanou clearance kreatininu ≤30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažné neurologické poruchy
• má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo jiná onemocnění, která by jim podle názoru zkoušejícího bránila v bezpečné účasti ve studii
• Má v anamnéze neoplastické onemocnění, kromě: adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku; jiné malignity, které byly úspěšně léčeny před pre-skríningovou návštěvou a odpovídající sledování neodhalilo žádné známky recidivy; nebo je vysoce nepravděpodobné, že udrží recidivu po dobu trvání studie
• Je těhotná, zamýšlí otěhotnět do 3 měsíců od ukončení studie nebo kojí
• Konzumuje nadměrné množství alkoholu nebo kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů
• podstoupil velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou předběžného screeningu
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (včetně alergie na latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
• je v současné době pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog nebo má pozitivní screening na drogy s vysokým potenciálem zneužívání během období screeningu nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 2 let
• Má kontraindikaci podstoupit PET nebo MRI včetně, ale bez omezení na klaustrofobii, nadměrnou hmotnost nebo obvod, přítomnost kardiostimulátoru, svorky na aneuryzma, umělou srdeční chlopeň, ušní implantát nebo kovové úlomky / cizí předměty v očích, kůži nebo těle
• Byl vystaven ionizujícímu záření >10 milisievertů (mSv) v jiných výzkumných studiích za posledních 12 měsíců
• Má jakékoli onemocnění nebo stav nebo užívá jakékoli léky, které by mohly: interferovat s hodnocením bezpečnosti, snášenlivosti nebo biokinetiky indikátoru; představovat zbytečné riziko pro účastníka; nebo způsobit nepřiměřené nepohodlí