[18F] MK-3328 als een mogelijke nieuwe positronemissietomografie (PET) Tracer voor de detectie van amyloïde plaques in de hersenen (MK-3328-002)

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35, inclusief, bij het pre-screeningbezoek
• Elektrocardiogram (ECG) metingen moeten klinisch aanvaardbaar zijn
• Moet instemmen met genotypering van apolipoproteïne E4 (ApoE4).

Gezonde jonge (HY) en gezonde ouderen (HE) deelnemers:

• Man of vrouw tussen de 18 en 45 jaar (HY) en 65 tot 85 jaar (HE) bij pre-screeningbezoek
• Geoordeeld in goede gezondheid
• Over het algemeen als cognitief normaal beschouwd

Deelnemers met aMCI of AD:

• Man of vrouw tussen de 50 en 85 jaar (aMCI) en 65 tot 85 jaar (AD) bij pre-screeningbezoek
• Is in stabiele medische toestand, met bestaande medische toestand stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan het pre-screeningbezoek
• Vrij van enige klinisch significante ziekte die de studie en radiografische evaluaties zou verstoren
• Specifieke cognitieve testvereisten voor deelnemers aMCI: een voorgeschiedenis van subjectief geheugenverlies met geleidelijk begin en langzame progressie ≥1 jaar vóór screening, bevestigd door een informant; objectieve verslechtering van het verbaal geheugen zoals gedefinieerd door >1 SD onder het voor leeftijd gecorrigeerde gemiddelde voor items onthouden op de Delayed Word Recall Task van de Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS) Cog12 bij screening; een globale Clinical Dementia Rating (CDR)-score van 0,5 en een memory box-score van 0,5 of hoger bij screening; en een Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥ 24 bij Pre-Screening
• Specifieke cognitieve testvereisten voor deelnemers met milde tot matige AD: MMSE-score tussen 16 en 23, inclusief, bij Pre-Screening; gewijzigde Hachinski-score ≤4 bij screening; voldoet aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD bij screening; Clinical Dementia Rating (CDR)-schaal = 0,5, 1 of 2 bij screening; screening magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan consistent met een diagnose van AD
• Deelnemers met AD moeten een betrouwbare informant/verzorger hebben die in staat is om de deelnemer te vergezellen naar alle bezoeken aan de kliniek, die in staat is om via telefonisch contact informatie te verstrekken aan de onderzoeker/staf en die ermee instemt terug te keren voor protocollaire vervolgbezoeken en procedures
• De deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer (voor deelnemers met AD als de onderzoeker vaststelt dat de deelnemer niet in staat is om zijn/haar eigen geïnformeerde toestemming te geven) begrijpt de onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming. Voor AD-deelnemers moet de verzorger van de deelnemer ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Stemt ermee in niet deel te nemen aan enige andere onderzoeksstudie die deelname aan deze studie uitsluit

Uitsluitingscriteria:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt, significante emotionele problemen op het moment van pre-screeningbezoek of verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 2 jaar
• Medische geschiedenis van psychiatrische of persoonlijkheidsstoornissen die naar de mening van de onderzoeker en sponsor van invloed zijn op het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen
• Heeft anti-amyloïde middelen (bijv. Tarenflurbil, tramiprosaat) gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening en heeft anti-amyloïde antilichamen (bijv. Bapineuzumab) of anti-amyloïde vaccin gekregen
• Heeft deelgenomen aan de MK-3328 PN001-proef
• Heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico vormt door deelname aan het onderzoek
• Heeft een chirurgische of medische aandoening gehad die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van [18F]-PET-tracer significant kan veranderen
• Heeft nevenbevindingen op een MRI-scan die pathognomonisch zijn voor een actieve ziekte of pathologisch proces dat medisch ingrijpen vereist
• Heeft een voorgeschiedenis van significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek beïnvloedt
• Heeft een geschatte creatinineklaring van ≤30 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of genito-urinaire afwijkingen of andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker hen ervan zouden weerhouden om veilig deel te nemen aan het onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte, behalve: adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix; andere maligniteiten die met succes zijn behandeld voorafgaand aan het pre-screeningbezoek en passende follow-up heeft geen bewijs van herhaling opgeleverd; of het is hoogst onwaarschijnlijk dat er een recidief zal optreden tijdens de duur van het onderzoek
• Is zwanger, heeft de intentie om binnen 3 maanden na beëindiging van het onderzoek zwanger te worden of geeft borstvoeding
• Gebruikt overmatige hoeveelheden alcohol of koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken
• Heeft een grote operatie ondergaan, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pre-screeningsbezoek
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel gehad
• Is momenteel een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een positieve screening op drugs met een hoog potentieel voor misbruik tijdens de screeningperiode of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik) binnen ongeveer 2 jaar
• Heeft een contra-indicatie om PET of MRI te ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot claustrofobie, overgewicht of overmatige omvang, aanwezigheid van een pacemaker, aneurysmaclips, kunstmatige hartklep, oorimplantaat of metalen fragmenten/vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam
• Is blootgesteld aan ioniserende straling >10 millisievert (mSv) in andere onderzoeken in de afgelopen 12 maanden
• Heeft een ziekte of aandoening, of neemt medicijnen die: de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of biokinetiek van de tracer kunnen verstoren; onnodig risico opleveren voor de deelnemer; of onnodig ongemak veroorzaken