[18F]MK-3328 jako możliwy nowy znacznik pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do wykrywania blaszek amyloidowych w mózgu (MK-3328-002)

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 włącznie, podczas wizyty wstępnej
• Pomiary elektrokardiogramu (EKG) muszą być klinicznie akceptowalne
• Musi wyrazić zgodę na genotypowanie apolipoproteiny E4 (ApoE4).

Zdrowi młodzi (HY) i zdrowi starsi (HE) uczestnicy:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat (HY) i od 65 do 85 lat (HE) podczas wizyty wstępnej
• Ocenia się, że jest zdrowy
• Uważany ogólnie za normalny poznawczo

Uczestnicy z aMCI lub AD:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 50 do 85 lat (aMCI) oraz od 65 do 85 lat (AD) podczas wizyty wstępnej
• Jest w stabilnym stanie zdrowia, przy czym istniejący stan zdrowia jest stabilny przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową
• Wolne od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić badanie i ocenę radiologiczną
• Specyficzne wymagania dotyczące testów poznawczych dla uczestników aMCI: historia subiektywnego spadku pamięci ze stopniowym początkiem i powolnym postępem ≥1 rok przed badaniem przesiewowym, potwierdzona przez informatora; obiektywne upośledzenie pamięci werbalnej zdefiniowane jako >1 SD poniżej średniej dostosowanej do wieku dla elementów zapamiętanych w zadaniu opóźnionego przypominania sobie słów skali oceny choroby Alzheimera (ADAS) Cog12 podczas badania przesiewowego; globalny wynik Clinical Dementia Rating (CDR) wynoszący 0,5 i wynik w polu pamięci wynoszący 0,5 lub więcej podczas badania przesiewowego; oraz wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥ 24 podczas wstępnego badania przesiewowego
• Specyficzne wymagania dotyczące testów poznawczych dla uczestników z łagodną do umiarkowanej AD: wynik MMSE między 16 a 23 włącznie, na etapie Pre-Screening; zmodyfikowany wynik Hachinskiego ≤4 w badaniu przesiewowym; spełnia kryteria Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) dotyczące prawdopodobnej choroby Alzheimera podczas badań przesiewowych; Skala oceny klinicznej demencji (CDR) = 0,5, 1 lub 2 podczas badania przesiewowego; przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnego z rozpoznaniem AD
• Uczestnicy z AD muszą mieć wiarygodnego informatora/opiekuna, który jest w stanie towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice, jest w stanie udzielać informacji badaczowi/personelowi badania przez kontakt telefoniczny i zgadza się na powrót zgodnie z protokołem na wizyty kontrolne i procedury
• Uczestnik lub jego prawny przedstawiciel (w przypadku uczestników z AD, jeśli badacz stwierdzi, że uczestnik nie jest w stanie samodzielnie wyrazić świadomej zgody) rozumie procedury badania i wyraża pisemną świadomą zgodę. W przypadku uczestników AD opiekun uczestnika musi również wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Zgadza się nie uczestniczyć w żadnym innym badaniu badawczym, które wyklucza udział w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, z poważnymi problemami emocjonalnymi w czasie wizyty wstępnej lub przewidywanej w trakcie przeprowadzania badania, lub w ciągu ostatnich 2 lat miała w wywiadzie klinicznie istotne zaburzenie psychiczne
• Historia medyczna zaburzeń psychicznych lub osobowości, które w opinii badacza i sponsora wpływają na możliwość udziału w badaniu
• Otrzymał leki przeciwamyloidowe (np. tarenflurbil, tramiprozat) w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i otrzymał przeciwciała przeciwamyloidowe (np. bapineuzumab) lub szczepionkę przeciwamyloidową
• Brał udział w próbie MK-3328 PN001
• Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko poprzez udział w badaniu
• Miał jakąkolwiek chorobę chirurgiczną lub medyczną, która mogła znacząco zmienić dystrybucję, metabolizm lub wydalanie znacznika [18F]-PET
• Ma przypadkowe wyniki w badaniu MRI, które są patognomoniczne dla aktywnej choroby lub procesu patologicznego wymagającego interwencji medycznej
• Ma historię istotnej infekcji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, która w opinii badacza wpływa na możliwość udziału w badaniu
• Ma szacowany klirens kreatyniny ≤30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
• Ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych
• Ma historię klinicznie istotnych nieprawidłowości endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych lub innych chorób, które w opinii badacza uniemożliwiłyby im bezpieczny udział w badaniu
• Ma historię choroby nowotworowej, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy; inne nowotwory złośliwe, które zostały pomyślnie wyleczone przed wizytą przed badaniem przesiewowym, a odpowiednia obserwacja nie wykazała nawrotu; lub jest bardzo mało prawdopodobne, aby utrzymały się nawrót w czasie trwania badania
• Jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania lub karmi piersią
• Spożywa nadmierne ilości alkoholu lub kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
• Ma historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (w tym alergii na lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność
• Jest obecnie regularnym użytkownikiem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków o wysokim potencjale nadużywania w okresie przesiewowym lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 2 lat
• Ma przeciwwskazania do poddania się PET lub MRI, w tym między innymi klaustrofobię, nadmierną wagę lub obwód, obecność rozrusznika serca, zacisków tętniaka, sztucznej zastawki serca, implantu ucha lub fragmentów metalu / ciał obcych w oczach, skórze lub ciele
• Był narażony na promieniowanie jonizujące >10 milisiwertów (mSv) w innych badaniach naukowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan lub przyjmuje jakiekolwiek leki, które mogłyby: zakłócać ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub biokinetyki znacznika; stwarzać niepotrzebnego ryzyka dla uczestnika; lub powodować nadmierny dyskomfort