[18F]MK-3328 mahdollisena uudenlaisena positroniemissiotomografian (PET) merkkiaineena aivojen amyloidiplakkien havaitsemiseen (MK-3328-002)
keskiviikko 10. lokakuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kliininen tutkimus [18F]MK-3328:n suorituskyvyn luonnehtimiseksi potilailla, joilla on Alzheimerin tauti tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta, sekä terveillä nuorilla ja terveillä iäkkäillä koehenkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida radioleimattua [18F]MK-3328:aa PET-merkkiaineena amyloidiplakkien alueellisen jakautumisen ja laajuuden arvioimiseksi osallistujilla, jotka kärsivät amnestisesta lievästä kognitiivisesta heikentymisestä (aMCI) ja Alzheimerin taudista (AD) verrattuna terveisiin nuoriin ja iäkkäät osallistujat.
Tutkimushypoteesit testaavat, pystyykö [18F]MK-3328 erottelemaan AD-osallistujia ja kognitiivisesti normaaleja iäkkäitä kontrolliosallistujia aivojen alueellisen merkkiaineen oton perusteella mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Painoindeksi (BMI) välillä 18–35, mukaan lukien, seulontakäynnillä
- Elektrokardiogrammimittausten (EKG) on oltava kliinisesti hyväksyttäviä
- Täytyy suostua apolipoproteiini E4:n (ApoE4) genotyypitykseen
Terveet nuoret (HY) ja terveet vanhukset (HE) osallistujat:
- Mies tai nainen 18-45-vuotiaat (HY) ja 65-85-vuotiaat (HE) esiseulontakäynnillä
- Todettiin olevan hyvässä kunnossa
- Pidetään yleisesti kognitiivisesti normaalina
Osallistujat, joilla on aMCI tai AD:
- Mies tai nainen 50-85-vuotiaat (aMCI) ja 65-85-vuotiaat (AD) esiseulontakäynnillä
- On vakaassa sairaudessa, ja nykyiset sairaudet ovat vakaat 3 kuukautta ennen esiseulontakäyntiä
- Ei sisällä kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimusta ja radiografisia arviointeja
- Erityiset kognitiiviset testausvaatimukset osallistujille aMCI: subjektiivinen muistin heikkeneminen, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti ≥1 vuosi ennen seulontaa, informantin vahvistama; objektiivinen verbaalisen muistin heikkeneminen, joka on määritelty > 1 SD alle iän mukaisen keskiarvon kohteille, jotka muistetaan Alzheimerin taudin arviointiasteikon (ADAS) Cog12 seulonnassa; maailmanlaajuinen kliinisen dementialuokitus (CDR) pistemäärä 0,5 ja muistilaatikon pistemäärä 0,5 tai suurempi seulonnassa; ja Mini Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärä ≥ 24 esiseulonnassa
- Erityiset kognitiiviset testausvaatimukset osallistujille, joilla on lievä tai keskivaikea AD: MMSE-pisteet 16–23, mukaan lukien, esiseulonnassa; modifioitu Hachinskin pistemäärä ≤4 seulonnassa; täyttää National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteerit todennäköiselle AD:lle seulonnassa; Kliinisen dementian arviointiasteikko (CDR) = 0,5, 1 tai 2 seulonnassa; seulontamagneettikuvaus (MRI), joka vastaa AD-diagnoosia
- AD:ta sairastavilla osallistujilla on oltava luotettava informaattori/hoitaja, joka pystyy seuraamaan osallistujaa kaikille klinikkakäynneille, pystyy antamaan tietoja tutkimustutkijalle/henkilökunnalle puhelimitse ja suostuu palaamaan protokollakohtaisiin seurantakäynteihin ja toimenpiteisiin.
- Osallistuja tai osallistujan laillinen edustaja (AD-potilaille, jos tutkija toteaa, että osallistuja ei pysty antamaan omaa tietoon perustuvaa suostumustaan) ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen. AD-osallistujille osallistujan omaishoitajan on annettava myös kirjallinen tietoinen suostumus
- Suostuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun tutkimukseen, joka estää osallistumisen tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön, merkittäviä emotionaalisia ongelmia esiseulontakäynnin aikana tai odotettavissa tutkimuksen suorittamisen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 2 vuoden aikana
- Lääkehistoria psykiatrisista tai persoonallisuushäiriöistä, jotka tutkijan ja toimeksiantajan mielestä vaikuttavat mahdollisuuteen osallistua tutkimukseen
- on saanut anti-amyloidiaineita (esim. tarenflurbiilia, tramiprosaattia) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja saanut anti-amyloidivasta-aineita (esim. bapineutsumabia) tai anti-amyloidirokotetta
- On osallistunut MK-3328 PN001 -kokeeseen
- Hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimukseen osallistumisesta
- hänellä on ollut jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa merkittävästi muuttaa [18F]-PET-merkkiaineen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- hänellä on satunnaisia löydöksiä magneettikuvauksessa, joka on patognomoninen aktiiviselle sairaudelle tai patologiselle prosessille, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- Hänellä on ollut merkittävä infektio 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, mikä tutkijan mielestä vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen
- Sen arvioitu kreatiniinipuhdistuma on ≤30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
- Hänellä on ollut aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakava neurologinen häiriö
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai virtsaelinten poikkeavuuksia tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä estävät häntä osallistumasta turvallisesti tutkimukseen
- Hänellä on ollut kasvainsairaus, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu onnistuneesti ennen esiseulontakäyntiä ja asianmukaista seurantaa, eivät ole paljastaneet merkkejä uusiutumisesta; tai ovat erittäin epätodennäköisiä, että ne jatkavat uusiutumista tutkimuksen ajan
- on raskaana, aikoo tulla raskaaksi 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä tai imettää
- Kuluttaa liikaa alkoholia tai kahvia, teetä, colaa tai muita kofeiinipitoisia juomia
- Hän on ollut suuressa leikkauksessa, luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esiseulontakäyntiä
- hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (mukaan lukien lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietokyvyttömyys
- Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti laittomia huumeita tai hänellä on positiivinen seulonta seulontajakson aikana huumeista, joilla on suuri väärinkäyttömahdollisuus, tai hänellä on ollut huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 2 vuoden sisällä
- Hänellä on vasta-aihe PET- tai MRI-tutkimukselle mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, klaustrofobia, liiallinen paino tai ympärysmitta, sydämentahdistimen läsnäolo, aneurysmaklipsit, tekosydänläppä, korvaimplantti tai metallisirpaleita/vieraat esineet silmissä, iholla tai kehossa
- On altistunut ionisoivalle säteilylle >10 millisievertiä (mSv) muissa tutkimuksissa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Onko hänellä jokin sairaus tai tila tai hän käyttää lääkkeitä, jotka voivat: häiritä merkkiaineen turvallisuuden, siedettävyyden tai biokinetiikan arviointia; aiheuta tarpeetonta riskiä osallistujalle; tai aiheuttaa kohtuutonta epämukavuutta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa I, Terveet vanhukset (HE) ja AD-osallistujat
HE ja AD osallistujat saavat yhden suonensisäisen (IV) annoksen ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 tutkimuksen osassa I.
|
IV-annos ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
Kokeellinen: Osa II, Terve nuori, HE ja AD osallistujat
Terveet nuoret, HE ja AD osallistujat saavat yhden IV annoksen ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 tutkimuksen osassa II
|
IV-annos ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
|
Kokeellinen: Osa III, Osallistujat aMCI:n kanssa
Osallistujat, joilla on aMCI, saavat yhden IV annoksen ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328 tutkimuksen osassa III.
|
IV-annos ~150 megabecquerel (MBq) [18F]MK-3328
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottimen toimintakäyrän alla oleva alue (ROC:n AUC) AD- ja HE-osallistujien erottamiseksi aivokuoren [18F]MK-3328 Standard Uptake Value Ration (SUVR) perusteella
Aikaikkuna: 60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
Käyttämällä PET-aivokuvia, jotka on saatu annostuksen jälkeen, tunnistetuille aivoalueille piirretään kiinnostavat alueet (ROI).
ROI:t projisoidaan kaikkiin dynaamisten PET-skannausten kehyksiin [18F]MK-3328-kudoksen aika-aktiivisuuskäyrien (TAC) muodostamiseksi.
SUVR lasketaan keskimääräisen [18F]MK-3328:n oton suhteena 60-90 minuutin aikana annoksen jälkeen kohdeaivoalueella ja pikkuaivoissa.
Määritetään aivokuoren SUVR, joka on keskimääräinen SUVR, joka on johdettu SUVR:stä useilta aivoalueilta (etukuori, parietaalinen aivokuori, anterior cingulate gyrus, posterior cingulate gyrus, temporaalinen aivokuori, lateraalinen temporaalinen aivokuori ja takaraivokuori).
Vastaanottimen toimintakäyrä (ROC) määritetään, onko osallistuja HE- vai AD-ryhmässä käyttämällä aivokuoren SUVR-arvoja.
ROC on käyrä herkkyydestä y-akselilla verrattuna 1-spesifisyyteen (väärä positiivinen määrä) x-akselilla kortikaalisten SUVR-kynnysarvojen alueella.
ROC:n AUC määritetään.
|
60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Brain Cortical [18F]MK-3328 SUVR AD-osallistujilla ja HE-osallistujilla
Aikaikkuna: 60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
ROI:t piirretään tunnistetuille aivoalueille käyttämällä annostuksen jälkeen saatuja PET-aivokuvia.
ROI:t projisoidaan kaikkiin dynaamisten PET-skannausten kehyksiin [18F]MK-3328-kudosten TAC:ien luomiseksi.
SUVR lasketaan keskimääräisen [18F]MK-3328:n oton suhteena 60-90 minuutin aikana annoksen jälkeen kohdeaivoalueella ja pikkuaivoissa.
Kortikaalinen SUVR on raportoitu, joka on keskimääräinen SUVR, joka on johdettu SUVR:stä useilta aivoalueilta (etukuori, parietaalinen aivokuori, anterior cingulated gyrus, posterior cingulated gyrus, temporaalinen aivokuori, lateraalinen temporaalinen aivokuori ja takaraivokuori).
Trimmausmenettelyä sovelletaan sellaisten HE-osallistujien alapopulaatioiden poistamiseksi, joilla on positiivinen amyloidiplakkitaakka.
Kortikaalisen SUVR-jakauman 1. ja 2. kvartiili, Q1 ja Q2, lasketaan HE-tiedoille; arvot, joissa SUVR ≥(Q2-Q1)*3 poistetaan ennen HE-keskiarvon (trimmattu) ja keskihajonnan (SD) (trimmattu) laskemista.
|
60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Amyloidiplakkikuormituksen kynnys, joka määräytyy leikatun HE-näytteen keskiarvon ja aivokuoren SD [18F]MK-3328 SUVR:n perusteella
Aikaikkuna: 60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
ROI:t piirretään tunnistetuille aivoalueille käyttämällä annostuksen jälkeen saatuja PET-aivokuvia.
ROI:t projisoidaan kaikkiin dynaamisten PET-skannausten kehyksiin [18F]MK-3328-kudosten TAC:ien luomiseksi.
SUVR lasketaan keskimääräisen [18F]MK-3328:n oton suhteena 60-90 minuutin aikana annoksen jälkeen kohdeaivoalueella ja pikkuaivoissa.
Määritetään aivokuoren SUVR, joka on useiden aivoalueiden SUVR:stä johdettu keskimääräinen SUVR.
Kortikaalisen SUVR-jakauman 1. ja 2. kvartiili, Q1 ja Q2, lasketaan HE-tiedoille; arvot SUVR ≥(Q2-Q1)*3 poistetaan ennen HE-keskiarvon (trimmattu) ja SD (trimmattu) laskemista.
Tämä vaihe suoritetaan HE-osallistujien poistamiseksi, joilla on positiivinen plakkitaakka.
Käyttämällä HE-tietoja, kynnys plakkitaakan luokittelulle positiiviseksi/negatiiviseksi lasketaan arvona keskiarvo (trimmattu) + k*SD (trimmattu).
Arvo k valitaan herkkyyden/spesifisyyden hienosäätämiseksi siten, että spesifisyys on vähintään 0,9 tietojen trimmauksen jälkeen jäljellä olevassa alaryhmässä.
|
60-90 minuuttia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3328-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .