Dupilumab 在中度至重度特应性皮炎参与者中的安全性和耐受性
2020年2月24日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
一项关于中度至重度特应性皮炎患者皮下注射 REGN668 的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、连续递增、重复剂量研究
本研究的目的是评估重复皮下 (SC) 剂量的 Dupilumab 在患有中度至重度特应性皮炎 (AD) 的参与者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
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Berlin、德国、10827
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Gera、德国
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Munster、德国
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国
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Auckland、新西兰
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Christchurch
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Sydenham、Christchurch、新西兰
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Dunedin
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Caversham、Dunedin、新西兰
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚
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Victoria
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Carlton、Victoria、澳大利亚
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，年满18周岁；
- 由 Eichenfield 修订的 Hannifin 和 Rajka 标准诊断的慢性 AD，在筛选访问前已经存在至少 3 年；
- 筛选和基线访视时湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分≥ 12；
- 筛选和基线访视时研究者的总体评估 (IGA) 评分≥ 3；
- 在筛选和基线访视时 AD 受累的体表面积 (BSA) ≥ 10%；
- 在筛选访视前 3 个月内对局部皮质类固醇或神经钙蛋白抑制剂作为 AD 治疗的稳定（≥ 1 个月）方案反应不足的历史。
排除标准：
- 筛选访视时乙型肝炎表面抗原阳性和/或丙型肝炎抗体阳性；
- 在基线访视前的 8 周内或 5 个半衰期内（如果已知，以较长者为准）接受研究药物治疗；
- 基线访视前 4 周内接受白三烯抑制剂治疗；
- 基线访视前 4 周内全身性皮质类固醇治疗；
- 在基线访问前 1 周内使用局部皮质类固醇、他克莫司和/或吡美莫司进行治疗；
- 在基线访问前 4 周内使用免疫抑制/免疫调节物质对 AD 进行全身治疗；
- 筛查访视前 4 周内需要口服或静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的慢性或急性感染，或筛查访视前 1 周内的浅表皮肤感染；
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；
- 除经治疗的滴虫病外，有临床寄生虫感染史；
- 基线访视前 5 年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：具有宫颈原位癌完全治疗史和非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌病史的参与者；
- 研究者或申办者的医疗监督员认为会使参与者处于危险之中、干扰参与研究或干扰研究结果的解释的任何医疗或精神状况；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 如果具有生殖潜力和性活跃，则不愿使用适当的避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安慰剂
安慰剂（对于 Dupilumab）作为第 1、8、15 和 22 天的单次皮下 (SC) 注射
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总共施用了 4 个剂量。
在整个研究过程中，参与者需要每天两次在受影响的皮肤区域涂抹稳定剂量的无添加剂、基本温和的润肤剂。
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实验性的：杜匹鲁单抗 150 毫克
在第 1、8、15 和 22 天单次皮下注射 Dupilumab 150 mg
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在整个研究过程中，参与者需要每天两次在受影响的皮肤区域涂抹稳定剂量的无添加剂、基本温和的润肤剂。
总共施用了 4 个剂量。
其他名称：
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实验性的：杜匹鲁单抗 300 毫克
在第 1、8、15 和 22 天单次皮下注射 Dupilumab 300 mg
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在整个研究过程中，参与者需要每天两次在受影响的皮肤区域涂抹稳定剂量的无添加剂、基本温和的润肤剂。
总共施用了 4 个剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（至第 85 天）
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不良事件 (AE) 被定义为在接受研究药物 (IMP) 的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑与治疗存在因果关系的可能性。
AE 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为是医学上重要的事件。
TEAE 被定义为在治疗期间（从第一次研究药物给药到研究访问结束 [第 85 天] 的时间）期间发生或恶化或变得严重的 AE。
任何 TEAE 都包括患有严重和非严重 AE 的参与者。
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基线至研究结束（至第 85 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Dupilumab 的药代动力学：血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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在第四次（最后一次）给药后观察到功能性 Dupilumab 的最大血浆浓度。
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第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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Dupilumab 的药代动力学：最后阳性（可定量）浓度（Clast）
大体时间：第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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Dupilumab 的最后阳性（可量化）浓度。
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第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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Dupilumab 的药代动力学：最后阳性（可量化）浓度的时间 (Tlast)
大体时间：第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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在实际天数中最后可测量的 Dupilumab 浓度的平均时间。
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第 22 天（给药前）、25、29、36、43、50、57、64、71 和第 85 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 29 天/第 4 周（治疗期结束）研究者总体评估 (IGA) 得分为“0”或“1”的参与者百分比
大体时间：第 29 天/第 4 周
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IGA 是一种评估量表，用于确定 AD 的严重程度和基于红斑和丘疹的 5 分制（0 = 清除；1 = 几乎清除；2 = 轻度；3 = 中度；4 = 重度）对治疗的临床反应/浸润。治疗反应是 IGA 评分为 0（清除）或 1（几乎清除）。
报告第 4 周 IGA 得分为“0”或“1”的参与者。
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第 29 天/第 4 周
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受特应性皮炎影响的体表面积 (BSA) 从基线到第 4 周的百分比变化
大体时间：第 29 天/第 4 周的基线
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对身体的每个部分评估了受 AD 影响的 BSA（每个区域可能的最高得分是：头部和颈部 [9%]、前躯干 [18%]、背部 [18%]、上肢 [18%]、下肢 [36%] 和生殖器 [1%]）。
据报道，它占所有主要身体部分的总和。
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第 29 天/第 4 周的基线
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湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分从基线到第 4 周的百分比变化
大体时间：第 29 天/第 4 周的基线
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EASI 评分用于测量 AD 的严重程度和范围，并测量身体 4 个解剖区域（头部、躯干、上肢和下肢）的红斑、浸润、表皮脱落和苔藓化。
EASI 总分范围从 0（最低）到 72（最高）分，分数越高反映 AD 的严重程度越差。
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第 29 天/第 4 周的基线
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第 4 周时特应性皮炎评分 (SCORAD) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：第 29 天/第 4 周的基线
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SCORAD 是欧洲特应性皮炎工作组开发的用于评估 AD 严重程度的临床工具（特应性皮炎严重程度评分：SCORAD 指数）。
欧洲特应性皮炎工作组的共识报告。
皮肤病学（巴塞尔）186 (1)：23-31。
1993.
对湿疹的范围和强度以及主观体征（失眠等）进行评估和评分。
总分范围从 0（无疾病）到 103（严重疾病）。
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第 29 天/第 4 周的基线
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5-D 瘙痒量表从基线到第 4 周的百分比变化
大体时间：第 29 天/第 4 周的基线
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5-D 瘙痒是临床试验中使用的 5 问题工具，用于评估背景瘙痒的 5 个维度：程度、持续时间、方向、残疾和分布。
每个问题对应于痒的 5 个维度中的一个。
参与者在 1（受影响最小）到 5（受影响最大）的范围内对他们在之前 2 周内的症状进行评分。
总分范围从 1（受影响最小）到 25（受影响最大）。
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第 29 天/第 4 周的基线
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平均每周瘙痒数值评定量表 (NRS) 评分从基线到第 4 周的变化
大体时间：第 29 天/第 4 周的基线
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瘙痒 NRS 是一种评估工具，用于报告参与者在 24 小时回忆期间的瘙痒（瘙痒）强度，包括最大强度和平均强度。
参与者被问及以下问题：参与者如何评价他在过去 24 小时内最严重的时刻的瘙痒（对于 0 - 10 范围内的最大瘙痒强度 [0 = 不痒；10 = 可以想象的最严重的瘙痒]）。
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第 29 天/第 4 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Beck LA, Thaci D, Hamilton JD, Graham NM, Bieber T, Rocklin R, Ming JE, Ren H, Kao R, Simpson E, Ardeleanu M, Weinstein SP, Pirozzi G, Guttman-Yassky E, Suarez-Farinas M, Hager MD, Stahl N, Yancopoulos GD, Radin AR. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):130-9. doi: 10.1056/NEJMoa1314768.
- Hamilton JD, Suarez-Farinas M, Dhingra N, Cardinale I, Li X, Kostic A, Ming JE, Radin AR, Krueger JG, Graham N, Yancopoulos GD, Pirozzi G, Guttman-Yassky E. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;134(6):1293-1300. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.013.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月31日
初级完成 (实际的)
2012年3月31日
研究完成 (实际的)
2012年3月31日
研究注册日期
首次提交
2011年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月28日
首次发布 (估计)
2011年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月24日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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