Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet av Dupilumab hos deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit

24 februari 2020 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, sekventiellt stigande, upprepad dosstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för subkutan REGN668 hos patienter med måttlig till svår atopisk dermatit

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av upprepade subkutana (SC) doser av Dupilumab hos deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit (AD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
    • Christchurch
      • Sydenham, Christchurch, Nya Zeeland
    • Dunedin
      • Caversham, Dunedin, Nya Zeeland
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 10827
      • Gera, Tyskland
      • Munster, Tyskland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre;
  2. Kronisk AD diagnostiserad av Eichenfields reviderade kriterier för Hannifin och Rajka som hade funnits i minst 3 år före screeningbesöket;
  3. Eksem Area and Severity Index (EASI) poäng ≥ 12 vid screening- och baslinjebesöken;
  4. Investigator's Global Assessment (IGA) poäng ≥ 3 vid screening- och baslinjebesöken;
  5. ≥ 10 % kroppsyta (BSA) av AD-inblandning vid screening och baslinjebesök;
  6. Historik med otillräckligt svar på en stabil (≥ 1 månad) regim av topikala kortikosteroider eller kalcineurinhämmare som behandling för AD inom 3 månader före screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

  1. Positivt Hepatit B-ytantigen och/eller positiv Hepatit C-antikropp vid screeningbesöket;
  2. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 8 veckor eller inom 5 halveringstider, om känt, beroende på vilket som är längst, före baslinjebesöket;
  3. Behandling med leukotrienhämmare inom 4 veckor före baslinjebesöket;
  4. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före baslinjebesöket;
  5. Behandling med topikala kortikosteroider, takrolimus och/eller pimekrolimus inom 1 vecka före baslinjebesöket;
  6. Systemisk behandling för AD med en immunsuppressiv/immunmodulerande substans inom 4 veckor före baslinjebesöket;
  7. Kronisk eller akut infektion som kräver behandling med orala eller IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 4 veckor före screeningbesöket eller ytliga hudinfektioner inom 1 vecka före screeningbesöket;
  8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  9. Historik av klinisk parasitinfektion, annan än behandlad trichomoniasis;
  10. Historik av malignitet inom 5 år före baslinjebesöket, med följande undantag: deltagare med en historia av fullständigt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden tilläts;
  11. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, skulle utsätta deltagaren i riskzonen, störa deltagandet i studien eller störa tolkningen av studieresultaten;
  12. Gravida eller ammande kvinnor;
  13. Ovillig att använda adekvat preventivmedel, om av reproduktionspotential och sexuellt aktiv.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo
Placebo (för Dupilumab) som en enstaka subkutan (SC) injektion på dag 1, 8, 15 och 22
Läkemedel: Placebo
Totalt 4 doser administrerades.
Övrig: Bakgrundsbehandling
Deltagarna var tvungna att applicera stabila doser av ett tillsatsfritt, grundläggande mjukgörande medel på de drabbade områdena av huden två gånger dagligen under hela studien.
Experimentell: Dupilumab 150 mg
Dupilumab 150 mg som en subkutan injektion på dag 1, 8, 15 och 22
Övrig: Bakgrundsbehandling
Deltagarna var tvungna att applicera stabila doser av ett tillsatsfritt, grundläggande mjukgörande medel på de drabbade områdena av huden två gånger dagligen under hela studien.
Läkemedel: Dupilumab
Totalt 4 doser administrerades.
Andra namn:
  • Dupixent
  • REGN668
  • SAR231893
Experimentell: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg som en subkutan injektion på dag 1, 8, 15 och 22
Övrig: Bakgrundsbehandling
Deltagarna var tvungna att applicera stabila doser av ett tillsatsfritt, grundläggande mjukgörande medel på de drabbade områdena av huden två gånger dagligen under hela studien.
Läkemedel: Dupilumab
Totalt 4 doser administrerades.
Andra namn:
  • Dupixent
  • REGN668
  • SAR231893

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till dag 85)
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick prövningsläkemedel (IMP) utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med behandlingen. En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användning av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs vara medicinskt viktig händelse. TEAE definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsperioden (tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studiebesöket [dag 85]). Alla TEAE inkluderade deltagare med både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Baslinje fram till slutet av studien (upp till dag 85)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dupilumabs farmakokinetik: maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85
Maximal plasmakoncentration av funktionellt Dupilumab observerad efter den fjärde (sista) dosen.
Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85
Dupilumabs farmakokinetik: Senast positiv (kvantifierbar) koncentration (Clast)
Tidsram: Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85
Senast positiv (kvantifierbar) koncentration av Dupilumab.
Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85
Dupilumabs farmakokinetik: Tidpunkten för den senaste positiva (kvantifierbara) koncentrationen (Tlast)
Tidsram: Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85
Medeltid för senaste mätbara koncentration av Dupilumab under faktiska dagar.
Dag 22 (fördos), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och dag 85

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare med Investigator's Global Assessment (IGA)-poäng på "0" eller "1" på dag 29/vecka 4 (slut på behandlingsperioden)
Tidsram: Dag 29/vecka 4
IGA är en bedömningsskala som används för att fastställa svårighetsgraden av AD och kliniskt svar på behandling på en 5-gradig skala (0 = klar; 1 = nästan klar; 2 = mild; 3 = måttlig; 4 = svår) baserat på erytem och papulation/ infiltration. Terapeutisk respons är en IGA-poäng på 0 (klar) eller 1 (nästan klar). Deltagare med IGA-poäng på "0" eller "1" vid vecka 4 rapporteras.
Dag 29/vecka 4
Procentuell förändring från baslinjen i kroppsytan (BSA) som påverkas av atopisk dermatit till vecka 4
Tidsram: Baslinje till dag 29/ vecka 4
BSA påverkad av AD bedömdes för varje sektion av kroppen (den möjliga högsta poängen för varje region var: huvud och hals [9 %), främre bålen [18 %), rygg [18 %), övre extremiteter [18 %), nedre extremiteterna [36 %] och könsorganen [1 %]). Det rapporterades som en procentandel av alla större kroppssektioner tillsammans.
Baslinje till dag 29/ vecka 4
Procentuell förändring från baslinjen i eksemområde och svårighetsgradsindex (EASI) poäng till vecka 4
Tidsram: Baslinje till dag 29/ vecka 4
EASI-poängen användes för att mäta svårighetsgraden och omfattningen av AD och mätte erytem, ​​infiltration, excoriation och lichenifiering på 4 anatomiska regioner av kroppen: huvud, bål, övre och nedre extremiteter. Det totala EASI-poängen sträcker sig från 0 (minst) till 72 (maximalt) poäng, där de högre poängen återspeglar den värre svårighetsgraden av AD.
Baslinje till dag 29/ vecka 4
Procentuell förändring från baslinjen i SCORing atopisk dermatit (SCORAD) poäng vid vecka 4
Tidsram: Baslinje till dag 29/ vecka 4
SCORAD var ett kliniskt verktyg för att bedöma svårighetsgraden av AD som utvecklats av den europeiska arbetsgruppen för atopisk dermatit (Severity scoring of atopisk dermatitis: SCORAD-indexet). Konsensusrapport från den europeiska arbetsgruppen för atopisk dermatit. Dermatology (Basel) 186 (1): 23-31. 1993. Omfattning och intensitet av eksem samt subjektiva tecken (sömnlöshet etc.) bedöms och poängsätts. Totalpoäng varierar från 0 (frånvarande sjukdom) till 103 (allvarlig sjukdom).
Baslinje till dag 29/ vecka 4
Procentuell förändring från baslinje i 5-D pruritusskala till vecka 4
Tidsram: Baslinje till dag 29/ vecka 4
5-D Pruritus var ett 5-frågeverktyg som användes i kliniska prövningar för att bedöma 5 dimensioner av bakgrundsklåda: grad, varaktighet, riktning, funktionshinder och distribution. Varje fråga motsvarade 1 av de 5 dimensionerna av klåda. Deltagarna bedömde sina symtom under den föregående 2-veckorsperioden på en skala från 1 (minst påverkad) till 5 (mest påverkad). Totalpoäng varierar från 1 (minst påverkad) till 25 (mest påverkad).
Baslinje till dag 29/ vecka 4
Ändring från baslinjen i genomsnittlig veckovis pruritus numerisk värderingsskala (NRS) poäng till vecka 4
Tidsram: Baslinje till dag 29/ vecka 4
Pruritus NRS var ett bedömningsverktyg som användes för att rapportera intensiteten av en deltagares klåda (klåda), både maximal och genomsnittlig intensitet, under en 24-timmars återkallelseperiod. Deltagarna fick följande fråga: hur skulle en deltagare bedöma sin klåda i det värsta ögonblicket under de föregående 24 timmarna (för maximal klåda på en skala från 0 - 10 [0 = ingen klåda; 10 = värsta tänkbara kliar]).
Baslinje till dag 29/ vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2012

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R668-AD-1026

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera